[发明专利]芳杂环衍生物及其在药物中的应用

摘要

本发明公开了一类芳杂环衍生物，如四氢咔唑‑3‑羧酸衍生物、咔唑‑3‑羧酸衍生物，如式(I)或(Ia)所示，及其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药：本发明还公开了包含式(I)或(Ia)所示的芳杂环衍生物，如四氢咔唑‑3‑羧酸衍生物、咔唑‑3‑羧酸衍生物及其制备方法，其立体异构体，几何异构体，水合物，溶剂化物或药学上可接受的盐的药物组合物，所述化合物或所述药物组合物主要用于防护、处理、治疗或减轻患者2型糖尿病及其并发症的用途。

主权项

一种化合物，其为如式(I)或(Ia)所示的结构，或如式(I)或(Ia)所示结构的立体异构体，几何异构体，水合物，溶剂化物，或药学上可接受的盐或前药：其中，各R¹和R²分别独立地选自氢原子、OH、C_1‑6烷基、芳基亚烷基、杂芳基亚烷基、C_1‑6烷氧基、芳基亚烷氧基、或杂芳基亚烷氧基，所述各C_1‑6烷基、芳基亚烷基、杂芳基亚烷基、C_1‑6烷氧基、芳基亚烷氧基、和杂芳基亚烷氧基任选地被1，2，3或4个独立选自D、H、F、Cl、Br、I、N₃、‑CN、‑OH、‑NO₂、‑NH₂、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷基‑C(＝O)‑、烷基‑S(＝O)₂‑、烷氨基的取代基所取代；或两个R¹和与之相连的碳原子一起形成5‑6元碳环或杂环；R⁵代表烷基‑C(＝O)‑、环烷基‑C(＝O)‑、杂芳基‑C(＝O)‑、芳基‑C(＝O)‑、烷基、环烷基亚烷基、杂芳基亚烷基、芳基亚烷基、烷基‑S(＝O)_y‑、环烷基‑S(＝O)_y‑、杂芳基‑S(＝O)_y‑、或芳基‑S(＝O)_y‑，所述各烷基‑C(＝O)‑、环烷基‑C(＝O)‑、杂芳基‑C(＝O)‑、芳基‑C(＝O)‑、烷基、环烷基亚烷基、杂芳基亚烷基、芳基亚烷基、烷基‑S(＝O)_y‑、环烷基‑S(＝O)_y‑、杂芳基‑S(＝O)_y‑和芳基‑S(＝O)_y‑任选地被1，2，3或4个独立选自D、H、F、Cl、Br、I、N₃、‑CN、‑OH、‑NO₂、‑NH₂，烷基、卤代烷基、烷氧基、烷基‑C(＝O)‑、烷基‑S(＝O)₂‑、烷基‑C(＝O)‑NH‑、烷氨基、芳基、被R^a取代的芳基、杂芳基、R^a取代的杂芳基的取代基所取代，其中各R^a独立地选自D、H、F、Cl、Br、I、N₃、‑CN、‑OH、‑NO₂、‑NH₂，烷基、卤代烷基、烷氧基、烷基‑C(＝O)‑、烷基‑C(＝O)‑O‑，烷基‑S(＝O)₂‑、烷基‑C(＝O)‑NH‑、‑COOH或烷氨基；R⁶代表H、C_1‑4烷基、C_6‑10芳基、C_1‑9杂芳基、或C_1‑4卤代烷基；代表双键或单键；x为0，1,2,3或4；y为0，1或2；z为0,1,2或3；和n为0，1，2，3，4或5。