[发明专利]一种胶体果胶铋药物组合物的质量和安全性的控制方法

摘要

本申请涉及一种胶体果胶铋药物组合物的质量和安全性的控制方法，所述药物组合物剂型为干混悬剂，包括重量份为130‑160份原料药胶体果胶铋（以铋计），重量份为420‑460份的填充剂甘露醇，重量份为10‑20份的絮凝剂磷酸氢二钠和/或矫味剂，其特征在于，对该药物组合物的特性黏数进行控制，提高了胶体果胶铋干混悬剂的药物稳定性和治疗效果，对提高该产品及制药行业的技术进步将会产生重大影响，将会在胶体果胶铋质量控制领域产生明显的科技进步和推动作用。

主权项

1.一种胶体果胶铋药物组合物的质量检测方法，其特征在于，所述胶体果胶铋药物组合物具有指标为：所述药物组合物剂型为干混悬剂，包括重量份为150份的原料药胶体果胶铋，以铋重量份计算，重量份为455份的填充剂甘露醇，重量份为15份的絮凝剂磷酸氢二钠和/或矫味剂；该药物组合物的特性黏数不低于1000；所述该药物组合物中，果胶铋的含量均为标示量的90‑110％之间，其中，以铋重量份计算，铋离子的含量均匀度A+1.80S的值为不大于5；每1.46g药物组合物中半乳糖醛酸含量为不低于0.4g；所述原料药胶体果胶铋的制备方法如下：(1)将166.67g纯化水加入到反应瓶中，加入硝酸铋29.22g；加入23.78g的40％氢氧化钾溶液，调节pH至6‑8，使其水解完全后，过滤，得滤饼氢氧化铋；再将纯化水40.56g、山梨醇17.89g投入到烧杯中，待山梨醇溶解后再将滤饼氢氧化铋加入，搅散后加入40％氢氧化钾溶液50g，搅拌使其充分溶解，得铋盐溶液备用；(2)将步骤(1)配制的铋盐溶液加入反应瓶中，搅拌，加49ml纯化水，室温下加入果胶软材，加毕，升温至40℃搅拌，保温反应0.5小时，再加入纯化水105g，控温30‑35℃搅拌1.5小时；反应结束，将反应体系倒入至550ml 95％乙醇中，搅拌30分钟，静置30分钟，过滤，适量95％乙醇淋洗，抽干，得胶体果胶铋粗品湿品；(3)将胶体果胶铋粗品湿品加入400ml 95％乙醇中，搅拌15分钟，静置30分钟，过滤，适量95％乙醇淋洗，滤饼先75℃真空干燥5小时，再将产品粉碎，然后再进行95℃真空干燥5小时，包装，即得胶体果胶铋产品；所述药物组合物的特性黏数按照《中国药典》2010年版二部附录ⅥG黏度测定法中的第三法进行测定，其测定方法为精密称取胶体果胶铋干混悬剂各50mg，置于100ml容量瓶中，加水30ml，振摇或超声使其均匀分散，并加水定容至刻度，摇匀，用3号垂熔玻璃漏斗滤过，弃去初滤液，取续滤液20ml装入洁净、干燥的乌氏黏度计的球B内，将黏度计垂直固定于25℃±0.1℃的恒温水浴中，并使水浴的液面高于球C，放置15分钟后，将管口1、3各接一乳胶管、夹住管口3的胶管，自管口1处抽气，使供试品溶液的液面缓缓升高至球C的中部，放开管口3，再放开管口1，使供试品溶液在管内自然下落，用秒表准确记录液面至测定线m1下降至测定线m2处的流出时间，重复测定两次，两次测定值相差不得超过0.1秒，取两次的平均值为供试品溶液的流出时间(T)；取经3号垂熔玻璃漏斗滤过的纯水，同样重复测定2次，2次测定值应相同，为纯水的流出时间(T0)；计算特性黏数[η]；式中C为供试品溶液中铋的浓度，g/ml；所述药物组合物中铋离子的含量均匀度照中国药典2010年版二部附录XE含量均匀度方法，其中铋离子含量的测定方法为取所述胶体果胶铋药物组合物10袋，每袋1.46g，置500ml锥形瓶中，加入硝酸溶液10ml，硝酸溶液中浓硝酸和水的体积比为1:2，加热使溶解，再加水300ml与二甲酚橙指示液4滴，用0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定至溶液呈黄色；每1ml的0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠滴定液相当于10.45mg的铋(Bi)，求所述10袋的胶体果胶铋药物组合物铋离子含量平均值和标准差S，以及标示量与平均值之差的绝对值A(A＝|100‑平均值|)，计算A+1.8S的数值，并控制其数值不大于5。