[发明专利]一种胶体果胶铋药物组合物的质量和安全性的控制方法

说明书

本申请涉及一种胶体果胶铋药物组合物的质量和安全性的控制方法，所述药物组合物剂型为干混悬剂，包括重量份为130‑160份原料药胶体果胶铋（以铋计），重量份为420‑460份的填充剂甘露醇，重量份为10‑20份的絮凝剂磷酸氢二钠和/或矫味剂，其特征在于，对该药物组合物的特性黏数进行控制，提高了胶体果胶铋干混悬剂的药物稳定性和治疗效果，对提高该产品及制药行业的技术进步将会产生重大影响，将会在胶体果胶铋质量控制领域产生明显的科技进步和推动作用。

技术领域

本申请涉及一种胶体果胶铋干混悬剂的制备及其质量控制方法，具体的，本申请还涉及一种胶体果胶铋药物组合物安全性的控制方法。

背景技术

胶体果胶铋为一种果胶与铋生成的组成不定的复合物，作为原料药，属于胃粘膜保护药，其特征在于其分子是由D-半乳糖醛酸甲酯、D-半乳糖醛酸铋和D-半乳糖醛酸钾的结构片段形成的高分子化合物以及生物大分子酸根形成的新的铋盐类化合物。

胶体果胶铋能在水中形成稳定的胶体分散系，在人工胃液中形成凝胶，具有较强的胶体特性，与溃疡表面具有很强的亲和力，促进溃疡的愈合和炎症的消失，亦能刺激黏膜上皮细胞分泌粘液和杀灭幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，HP)，可在胃粘膜上形成一层牢固的保护膜，增强胃粘膜的屏障保护作用，其显著特点在于胶体特性及与受损伤胃肠粘膜和胃肠疾病的致病菌幽门螺旋杆菌的高选择性粘附作用。此粘附性粘附作用的强弱，与受损伤胃肠粘膜保护作用和杀灭HP的作用呈正比关系，即此选择性粘附作用越强，对受损伤胃肠粘膜保护作用和对幽门螺旋杆菌杀灭作用越强，越有利于根除幽门螺旋杆菌，越有利于胃肠溃疡的愈合和炎症的消除，越有利于降低胃肠疾病治愈后的复发率。与其它胶态铋制剂比较，胶体果胶铋的胶体特性好，为胶体碱式枸橼酸铋钾的7.4倍。但是，铋属微毒类，铋吸收后分布于身体各处，以肾最多，肝次之，而胶黏性好的胶态铋制剂，血铋于治疗中上升缓慢,，吸收少，可减少铋蓄积而影响肝肾。

其次，铋属微毒类物质。铋吸收后分布于身体各处，以肾最多，肝次之。大部分贮存在体内的铋，在数周以至数月内方可由尿排出。

基于上述原因，因严格控制铋每次的服用量，尽量减少铋蓄积而中毒。

目前在胶体果胶铋原料药主要参照标准为《中国药典》2010年版第二部关于胶体果胶铋规定，但未规定其特性黏数的控制范围。

另外，标准号为WS1-(X-104)-96Z胶体果胶铋新药转正标准规定了原料药胶体果胶铋的药品标准，但对胶体果胶铋原料药中特性黏数的标准未做规定，并且对于不同的胶体果胶铋药物组合物，其剂型不同，其特性黏数的标准不同，疗效也不同。

申请号为201110300984.1的中国专利提出了胶体果胶铋药物组合物的质量检测方法，针对现行的胶体果胶铋及其药物制剂的质量控制方法，存在对与疗效有关的指标质控不够严谨，以致产生对疗效较差的产品可控性差的问题。增加了特性黏数、均匀性、半乳糖醛酸含 量测定项目及指标，有效的保证产品的临床疗效，但未对其中各技术参数做更为细致的研究，以至于本领域技术人员无法更进一步提高胶体果胶铋的疗效。

发明内容

本申请的目的在于提供一种胶体果胶铋药物组合物，其剂型为干混悬剂。

本申请的另一个目的在于提供一种胶体果胶铋药物组合物的质量控制方法，弥补现有技术中胶体果胶铋制剂对于质量控制的空白，提高胶体果胶铋制剂的质量，为产品临床用药的安全、有效提供保证。

本申请的第三个目的在于提供一种控制胶体果胶铋药物组合物安全性的方法。

为实现本申请的目的，可以通过以下方式实现：

本申请胶体果胶铋干混悬剂的成分及含量配比如下：

胶体果胶铋(以铋计)：130-160份；填充剂420-460份；絮凝剂10-20份。

其中填充剂可选甘露醇。