[发明专利]α-氨基-β-羧基粘康酸半醛脱羧酶抑制剂

摘要

本发明公开了一种能够调整β‑氨基‑β‑羧基粘康酸‑ε‑半醛脱羧酶(ACMSD)活性的化合物，所述化合物可用于预防和/或治疗与NAD+生物合成缺陷相关的疾病或病症，例如代谢紊乱，神经变性疾病，慢性炎症疾病，肾病和衰老相关病症。本申请还公开了包括所述化合物的药物组合物以及所述化合物用作药物的应用。

主权项

一种由式(I)所示的化合物：或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中：X为O、OH或Cl；L为‑(CH2)mCH2CH2‑、‑(CH2)mY(CH2)p‑、‑(CH2)mC(O)(CH2)p‑、‑(CH2)mC(O)O(CH2)p‑、‑(CH2)mC(O)NR2(CH2)p‑或‑(CH2)mNR2C(O)(CH2)p；Y为O、N或S(O)q；R1为C6‑C10的芳基或杂芳基，其中所述芳基和杂芳基被Ra和Rb取代，并任选地被一个或多个Re取代；R2为H或C1‑C6的烷基；Ra和Rb中的一个为氢，另一个为‑(CH2)rCO2Rx、‑OCH2CO2Rx、‑(CH2)r四唑、‑(CH2)r恶二唑酮、‑(CH2)r四唑酮、‑(CH2)r噻二唑醇、‑(CH2)r异恶唑‑3‑醇、‑(CH2)rP(O)(OH)ORx、‑(CH2)rS(O)2OH、‑(CH2)rC(O)NHCN或‑(CH2)rC(O)NHS(O)2烷基；Rc为H、C1‑C6的烷基、C1‑C6的卤代烷基、卤素、－CN、－ORx、‑CO2Rx或NO2；Rd为甲基、任意取代的5‑10元芳基、任意取代的5‑6元杂芳基或任意取代的5‑6元碳环；每个Rx在每次出现时独立地为氢或C1‑C6的烷基；每个Re独立地为C1‑C6的烷基、C2‑C6的烯基、C2‑C6的炔基、卤素、‑ORy，C1‑C6的卤代烷基、‑NHRz、‑OH或‑CN；Rf为H或不存在；每个Ry和Rz独立地为氢、C1‑C6的烷基或C1‑C6的卤代烷基；每个m和p独立地为0、1或2，其中m+p<3；q为0、1或2；r为0或1；以及，虚线为任选的双键；条件为，当X为O、L为－SCH2‑以及Rd为任意取代的苯基时，Rc不为氢或－CN；当X为O、L为–SCH2‑以及Rd为甲基时，Rc不为C1‑C6的烷基；当X为O、L为–SCH2‑以及Rd为2‑呋喃基时，Rc不为－CN。