[发明专利]作为抗癌药的三环‑2‑氨基环烷醇衍生的磺酰胺在审
| 申请号： | 201580024102.X | 申请日： | 2015-03-10 |
| 公开（公告）号： | CN106458936A | 公开（公告）日： | 2017-02-22 |
| 发明（设计）人： | M·奥尔迈尔;D·卡斯特林斯基 | 申请（专利权）人： | 西奈山伊坎医学院 |
| 主分类号： | C07D243/38 | 分类号： | C07D243/38;C07C311/29;C07D471/04;C07D265/38;C07D267/18;C07D495/04;C07D209/86;A61K31/538;A61K31/553;A61K31/404;A61K31/551;A61K31/519;A61 |
| 代理公司： | 北京润平知识产权代理有限公司11283 | 代理人： | 陈静;刘依云 |
| 地址： | 暂无信息 | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明公开了一种氨基环烷醇的芳基磺酰胺衍生物。所述化合物为以下种类(I)。通过调节PP2A，所述化合物诱导FOXO1转录因子易位至核，并且结果是，呈现抗增殖效果。它们可用于治疗多种病症，包括在癌症治疗中作为单一疗法，或与其它药物联合使用以恢复对已发展抗性的化疗的敏感度。 | ||
| 搜索关键词： | 作为 抗癌药 氨基 环烷 衍生 磺酰胺 | ||
【主权项】：
一种式(I)的化合物：其中：B选自由以下组成的组：直接的键、‑O‑、‑(CH2‑O)‑、‑(O‑CH2)‑、‑C(＝O)N(CH3)‑和‑N(CH3)C(＝O)‑；A选自N和CH；T为苯环或五元或六元杂芳族环；U为苯环或五元或六元杂芳族环；n为0、1或2；R1、R2、R3和R4独立地选自H、OH、卤素、氰基、硝基、(C1‑C3)烷基氨基、(C1‑C3)二烷基氨基、(C1‑C3)酰基氨基、(C1‑C3)烷基磺酰基、(C1‑C3)烷硫基、(C1‑C3)烷基、(C1‑C3)卤代烷基、(C1‑C3)卤代烷氧基、‑CC(＝O)O(C1‑C3)烷基和(C1‑C3)烷氧基；R5和R6独立地选自H、卤素、氰基、硝基、叠氮基、(C1‑C3)卤代烷基、(C1‑C3)卤代烷氧基和(C1‑C3)卤代烷硫基。
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‑11‑酮，本发明使用了硫酸水溶液进行了合环，克服了现有技术的诸多不足，反应简便快捷，能够有效除去原料引入的杂质，得到纯度较高的产品且废液易处理，同时避免了使用其他溶剂带来的成本增加和环境污染，具有良好的工业化前景。
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‑11‑酮。本发明的积极进步效果在于：本发明提出了比较新颖的合成8‑氯‑5，10‑二氢‑11H‑二苯并[b,e][1,4]‑二氮
‑11‑酮的方法，该方法步骤简单，酸性催化剂既是溶剂，也是催化剂，保证了原料1,3‑二氢‑5‑氯‑1‑苯基‑2H‑苯并咪唑‑2‑酮可以反应完，提高产出；反应中使用的二氯甲烷和甲苯溶剂可回收使用，后处理易于操作，收率可达88％以上，此合成方法为规模化生产氯氮平关键中间体提供了一种新的思路和方法。
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‑11‑酮。本发明的积极进步效果在于提出了比较新颖的合成8‑氯‑5,10‑二氢‑11H‑二苯并[b,e][1,4]‑二氮
‑11‑酮的方法，克服了现有技术的诸多不足，步骤简单，只需一步反应，收率高达90％以上；苯胺既是反应溶剂，也是原料，既可以使原料(2‑卤代‑3‑吡啶基)氨基甲酸反应完全，提高反应收率，也避免了使用其它溶剂带来的成本增加和环境污染，且多余的苯胺后处理蒸出后可以继续使用，大大节约了成本和保护了环境，此合成方法具有良好的工业化前景。
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