[发明专利]一种头孢美唑钠的制备方法

摘要

本发明涉及一种头孢美唑钠的制备方法，采用7-ACA、1-甲基-5-巯基四氮唑和氯乙酰氯一锅法，得到7-DCT，再用甲醇钠和次氯酸叔丁酯上7位甲氧基，得到甲氧头孢母核，而且是共用的母核，可以做头孢米诺、头孢美唑、头孢拉宗、头孢替坦二钠等四个甲氧基头孢产品，步数上少了3步，大大缩短了工艺步骤，降低了成本，总收率提高至70％。

主权项

一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将碳酸二甲酯和三氟化硼碳酸二甲酯络合物混合，然后在0‑20℃下加入1‑甲基‑5‑巯基四氮唑，搅拌均匀后加入7‑ACA进行反应，将所得物冷却后加入氯乙酰氯，再滴加N’N‑二甲基甲酰胺，反应结束后，加入水和碳酸二甲酯的混合液，搅拌均匀后，静置分层，水层用碳酸二甲酯提取数次，合并碳酸二甲酯层，加活性炭脱色，然后滴加三乙胺调pH 6.8，0‑20℃下结晶，抽滤，将固体真空干燥，即得7‑ACT；其中，1‑甲基‑5‑巯基四氮唑与7‑ACA的摩尔比为1‑1.5:1，氯乙酰氯与7‑ACA的摩尔比为1‑2:1；(2)甲氧基头孢母核的制备向步骤(1)制得的7‑ACT中加入二氯甲烷和N’N‑二甲基甲酰胺溶解，冷却至‑70‑‑30℃后加入甲醇和甲醇钠，再加入次氯酸叔丁酯进行反应，反应结束后加入冰乙酸和水的混合液，搅拌静置分层，二氯甲烷层中加入活性炭脱色，20‑40℃下减压浓缩二氯甲烷，得到甲氧基头孢母核；其中，甲醇钠与7‑ACT的摩尔比为3‑6:1，次氯酸叔丁酯与7‑ACT的摩尔比为1‑1.5:1；(3)头孢美唑钠的制备向步骤(2)制得的甲氧基头孢母核中加入乙酸乙酯和N’N‑二甲基甲酰胺将其溶解，再加入氰甲基乙酰钾反应，反应结束后，调节pH 2，静置分层，乙酸乙酯层中加入碳酸氢钠水溶液提取一次，用氧化铝在水溶液中脱色，过滤后，水溶液中加甲基异丁基酮，再调pH 2，冷却结晶，过滤，将滤饼减压真空干燥，即得；其中，氰甲基乙酰钾与甲氧基头孢母核的摩尔比为1‑1.5:1。