[发明专利]一种头孢美唑钠的制备方法

权利要求书

1.一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将碳酸二甲酯和三氟化硼碳酸二甲酯络合物混合，然后在0-20℃下加入1-甲基-5-巯基四氮唑，搅拌均匀后加入7-ACA进行反应，将所得物冷却后加入氯乙酰氯，再滴加N’N-二甲基甲酰胺，反应结束后，加入水和碳酸二甲酯的混合液，搅拌均匀后，静置分层，水层用碳酸二甲酯提取数次，合并碳酸二甲酯层，加活性炭脱色，然后滴加三乙胺调pH6.8，0-20℃下结晶，抽滤，将固体真空干燥，即得7-ACT；

其中，1-甲基-5-巯基四氮唑与7-ACA的摩尔比为1-1.5:1，氯乙酰氯与7-ACA的摩尔比为1-2:1；

(2)甲氧基头孢母核的制备

向步骤(1)制得的7-ACT中加入二氯甲烷和N’N-二甲基甲酰胺溶解，冷却至-70--30℃后加入甲醇和甲醇钠，再加入次氯酸叔丁酯进行反应，反应结束后加入冰乙酸和水的混合液，搅拌静置分层，二氯甲烷层中加入活性炭脱色，20-40℃下减压浓缩二氯甲烷，得到甲氧基头孢母核；

其中，甲醇钠与7-ACT的摩尔比为3-6:1，次氯酸叔丁酯与7-ACT的摩尔比为1-1.5:1；

(3)头孢美唑钠的制备

向步骤(2)制得的甲氧基头孢母核中加入乙酸乙酯和N’N-二甲基甲酰胺将其溶解，再加入氰甲基乙酰钾反应，反应结束后，调节pH2，静置分层，乙酸乙酯层中加入碳酸氢钠水溶液提取一次，用氧化铝在水溶液中脱色，过滤后，水溶液中加甲基异丁基酮，再调pH2，冷却结晶，过滤，将滤饼减压真空干燥，即得；

其中，氰甲基乙酰钾与甲氧基头孢母核的摩尔比为1-1.5:1。

2.如权利要求1所述的头孢美唑钠的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，1-甲基-5-巯基四氮唑与7-ACA的摩尔比为1-1.2:1，氯乙酰氯与7-ACA的摩尔比为1.3-1.6:1。

3.如权利要求1所述的头孢美唑钠的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，碳酸二甲酯与水的混合液中，二者的体积比为1:1-1.5。

4.如权利要求1所述的头孢美唑钠的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，甲醇钠与7-ACT的摩尔比为3.5-5.5:1，次氯酸叔丁酯与7-ACT的摩尔比为1-1.1：1。

5.如权利要求1所述的头孢美唑钠的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应温度为-70--60℃，反应时间优选为2-4h。

6.如权利要求1所述的头孢美唑钠的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，减压浓缩的温度为20-25℃。

7.如权利要求1所述的头孢美唑钠的制备方法，其特征在于，步骤(1)和(3)中，真空干燥的温度为40-60℃，时间为6-12h。

8.如权利要求1至7任一项所述的头孢美唑钠的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，碳酸氢钠水溶液的质量浓度为6-10％。