[发明专利]螺羟吲哚化合物及其作为治疗剂的用途

摘要

本发明涉及用于治疗和/或预防诸如疼痛的钠通道介导的疾病或疾病状态的螺羟吲哚化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。

主权项

通式(II)的化合物，其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：其中：每一R^3a为氢或氟；R³为氢、甲基、3‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基]甲基、2,5‑二甲基‑1‑(1‑甲基乙基)‑1H‑吡咯‑3‑基]甲基、(3‑异丙基异噁唑‑5‑基)甲基、(4‑溴‑2‑噻吩基)甲基、1‑苯并呋喃‑2‑基甲基、[2‑甲基‑5‑(三氟甲基)‑1,3‑噁唑‑4‑基]甲基、[5‑(4‑氯苯基)‑2‑(三氟甲基)呋喃‑3‑基]甲基、[5‑氯‑1‑甲基‑3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑基]甲基、5‑甲氧基吡啶‑3‑基、4‑溴苄基、[(2S)‑5‑氧代吡咯烷‑2‑基]甲基、叔丁氧基羰基、氰基甲基、[5‑(三氟甲基)‑2‑呋喃基]甲基、(5‑氯‑2‑噻吩基)甲基、(3‑氯噻吩‑2‑基)甲基、[3‑(2,6‑二氯苯基)‑5‑甲基异噁唑‑4‑基]甲基、{2‑[4‑(三氟甲基)苯基]‑1,3‑噻唑‑4‑基}甲基、(5‑苯基‑1,3,4‑噁二唑‑2‑基)甲基、[5‑(4‑氯苯基)‑1,3,4‑噁二唑‑2‑基]甲基、[1,3]噁唑并[4,5‑b]吡啶‑2‑基甲基、(2‑异丙基‑1,3‑噻唑‑5‑基)甲基、(2‑异丙基‑1,3‑噁唑‑5‑基)甲基、3‑(叔丁氧基羰基氨基)‑3‑(环丙基)丙基、4‑(甲基硫烷基)苄基、2‑氰基乙基、(2‑溴‑1,3‑噻唑‑5‑基)甲基、[2‑氨基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑基]甲基、(2‑氨基‑1,3‑噻唑‑4‑基)甲基、(5‑氯噻吩‑2‑基)甲基、[2‑(1‑甲基乙基)‑1,3‑噻唑‑4‑基]甲基、(5‑氯‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)甲基、(5‑氯‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)甲基、4‑甲氧基苄基、(2S)‑1,4‑二噁烷‑2‑基甲基、(2‑氯‑1,3‑噻唑‑5‑基)甲基、[2‑(二甲基氨基)‑1,3‑噻唑‑5‑基]甲基、(2‑吗啉‑4‑基‑1,3‑噻唑‑5‑基)甲基、(2‑哌啶‑1‑基‑1,3‑噻唑‑5‑基)甲基、(2‑甲氧基‑1,3‑噻唑‑5‑基)甲基、2‑[5‑(三氟甲基)‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基]乙基、[5‑(三氟甲基)‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基]甲基、(5‑环丙基‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)甲基、[5‑(二氟甲基)‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基]甲基、(5‑叔丁基‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基)甲基、[5‑(1‑甲基乙基)‑1,2,4‑噁二唑‑3‑基]甲基、(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基、(3‑甲基‑2‑氧代‑1,3‑噁唑烷‑5‑基)甲基、2‑(1‑(甲基乙基)氨基羰基哌啶‑3基)乙基、(4‑氰基噻吩‑2‑基)甲基、[5‑三氟甲基‑4‑(甲基)氨基羰基呋喃‑2‑基]甲基、(5‑三氟甲基‑4‑氨基羰基呋喃‑2‑基)甲基、[5‑三氟甲基‑4‑(二甲基)氨基羰基呋喃‑2‑基]甲基、[4‑(环丙基)氨基羰基‑1,3‑噁唑‑2‑基]甲基、(2,4‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢嘧啶‑5‑基)甲基或[4‑(甲基乙基)氨基羰基‑1,3‑噁唑‑2‑基]甲基；每一R⁴独立地为氢、氯、溴、三氟甲基、氰基、6‑(二甲基氨基)吡啶‑3‑基、四氢呋喃‑3‑基或呋喃‑3‑基。