[发明专利]Vibsanin B衍生物及其药物组合物和其在制药中的应用

摘要

式(I)所示的Vibsanin B衍生物及其药用盐，其制备方法，以其为有效成分的药物组合物，它们在制备治疗或预防肝癌、白血病、结肠癌、乳腺癌及肺癌等癌症药物中的应用。本发明Vibsanin B衍生物对以上肿瘤株的生长的半数抑制浓度(IC50)在2.64-3.46μM之间，通过在C18位氢键作用的变动，能显著提高Vibsanin B的抗肿瘤活性。

主权项

式(I)所示的Vibsanin B衍生物或其药用盐，式中小写字母a‑d代表独立的双键或单键，用表示，其中R₁为‑CH₂OH、‑CH₂NH₂、‑CHO、‑COOH、‑CH₂X(X＝F、Cl、Br)、‑CH＝NOR′、‑CH₂NHOR′、‑CH₂OC＝SSR′(R′为H或C_1‑10烷基、C₃‑C₁₀环烷基、C₃‑C₁₀含杂原子环烷基)、‑CH₂OR″、‑CH₂OC＝OR″、‑CH₂NHC＝OR″、‑C＝OOR″(R″为C_1‑10烷基；C₃‑C₁₀环烷基、C₃‑C₁₀含杂原子环烷基；6元芳基；5至6元杂芳基)、‑C＝ONR″′₂、‑CH₂NR″′₂(R″′为C₃‑C₁₀环烷基、C₃‑C₁₀含杂原子环烷基；6元芳基；5至6元杂芳基；相同与不同C_1‑10烷基)、(其中n＝1–10，X为CH₂或O、N、S、P、Si等杂原子，杂原子位置可变且可被C_1‑10烷基、C₃‑C₁₀环烷基、C₃‑C₁₀含杂原子环烷基、6元芳基、5至6元杂芳基取代)；a为双键时，R₂为O、N、N‑OH或N‑OMe、S；a为单键时，R₂为H、‑OH、C_1‑10烷基、C_1‑10酯基、卤素(F、Cl、Br)；c为双键时，R₃不存在；c为单键时，R₃为‑OH、卤素(F、Cl、Br)、C_1‑3烷氧基、C_1‑10酯基；d为双键时，R₄为O、S；d为单键时，R₄为H、‑OH、卤素(F、Cl、Br)、C_1‑10烷基胺基、C_1‑10酯基、C_1‑10不饱和酯基或含6元芳基酯基、C_1‑10酰胺基、C₃‑C₁₀含杂原子环烷基；6元芳基；5至6元杂芳基、相同与不同的C_1‑10二烷基胺基、C_1‑10烷基、C_1‑3烷氧基；其中所述的C_1‑10烷基、C_1‑10烷氧基、C₃‑C₁₀环烷基、5、6元芳基或杂芳基可任选地被1～3个卤素(F、Cl、Br)、羟基、C_1‑10烷氧基取代。