[发明专利]一种氟比洛芬酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种氟比洛芬酯的制备方法。所述方法包括将2-(4-硝基-3-氟苯基)丙酸与1-氯乙基乙酸酯缩合生成2-(4-硝基-3-氟苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯，其在钯碳催化下加氢还原生成2-(4-氨基-3-氟苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯，后经重氮化碘代反应得到2-(3-氟-4-碘苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯，该中间体在水中以钯碳作为催化剂与苯硼酸进行Suzuki偶联反应得到目标产物氟比洛芬酯粗品，后经硅胶柱层析得到氟比洛芬酯终产品。本发明丰富了氟比洛芬酯的合成方法，合成过程操作简便，环境友好，成本低廉，所得的氟比洛芬酯纯度均在99.3％以上，具有良好的工业应用前景。

主权项

一种氟比洛芬酯的合成方法，其特征在于该方法包括下列步骤：(1)将2‑(4‑硝基‑3‑氟苯基)丙酸与无水碳酸钾、1‑氯乙基乙酸酯加入到溶剂中，控温反应5h，加入乙酸乙酯和水，收集有机相，减压浓缩得2‑(4‑硝基‑3‑氟苯基)丙酸‑1‑乙酰氧基乙酯(中间体I)，(2)将中间体I用溶剂稀释后，加入10％湿钯碳，通入氢气还原，控温搅拌16h后滤除钯碳，减压浓缩得2‑(4‑氨基‑3‑氟苯基)丙酸‑1‑乙酰氧基乙酯(中间体II)，(3)向反应器中加入中间体II、水和酸，降温至0～5℃后滴加亚硝酸钠，控温0～10℃，将其滴加到碘化钾和水的混合溶液中，升温至60～70℃，反应2‑3h，降温后用二氯甲烷、10％硫代硫酸钠提取，得2‑(3‑氟‑4‑碘苯基)丙酸‑1‑乙酰氧基乙酯(中间体III)，(4)将中间体III、苯硼酸、碳酸钾、水依次加入反应器中，加入催化剂，控温反应7‑8h，过滤后用乙酸乙酯萃取，得氟比洛芬酯粗品，(5)将氟比洛芬酯粗品用正己烷溶解稀释均匀，倒入硅胶柱中进行柱层析，收集流分，在40～50℃下抽真空除溶残12h，得氟比洛芬酯。