[发明专利]一种低成本的普拉格雷的环保制备方法

摘要

本发明涉及一种低成本的普拉格雷的环保制备方法。该方法以2-邻氟苯基氨基乙腈为起始原料和丙烯酸叔丁酯进行N,N-二取代反应，再经格氏反应得1-环丙基-2-邻氟苯基-N,N-2-(二叔丁氧羰基)乙基氨基乙酮(Ⅲ)，再经分子内缩合得N-α-环丙羰基-1-邻氟苄基-3-叔丁氧羰基哌啶-4-酮(Ⅳ)，然后经SN2取代得N-α-环丙羰基-1-邻氟苄基-3-(2-烷氧羰基)乙基哌啶-4-酮(Ⅴ)，再和硫化锌-乙酸、乙酸酐-三乙胺反应得2-乙酰氧基-5-(α-环丙羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶(Ⅵ)，(Ⅵ)成盐得普拉格雷。本发明所用原料价廉易得，操作简便，工艺安全环保。

主权项

一种普拉格雷的环保制备方法，包括如下步骤：(1)以2‑邻氟苯基氨基乙腈为起始原料，于溶剂中，在哌啶催化下和丙烯酸叔丁酯进行N,N‑二取代反应得到2‑邻氟苯基‑N,N‑2‑(二叔丁氧羰基)乙基氨基乙腈(Ⅱ)溶液；反应物无需分离，直接加入环丙基溴化镁溶液，加成反应得到1‑环丙基‑2‑邻氟苯基‑N,N‑2‑(二叔丁氧羰基)乙基氨基乙酮(Ⅲ)；(2)所得1‑环丙基‑2‑邻氟苯基‑N,N‑2‑(二叔丁氧羰基)乙基氨基乙酮(Ⅲ)在醇碱作用下进行分子内缩合反应得到N‑α‑环丙羰基‑1‑邻氟苄基‑3‑叔丁氧羰基哌啶‑4‑酮(Ⅳ)；(3)使N‑α‑环丙羰基‑1‑邻氟苄基‑3‑叔丁氧羰基哌啶‑4‑酮(Ⅳ)与2‑卤代乙酸酯经SN2取代反应得到N‑α‑环丙羰基‑1‑邻氟苄基‑3‑(2‑烷氧羰基)乙基哌啶‑4‑酮(Ⅴ)；(4)N‑α‑环丙羰基‑1‑邻氟苄基‑3‑(2‑烷氧羰基)乙基哌啶‑4‑酮(Ⅴ)和硫化锌‑乙酸进行硫代反应，再与乙酸酐‑三乙胺乙酰化反应制得2‑乙酰氧基‑5‑(α‑环丙羰基‑2‑氟苄基)‑4,5,6,7‑四氢噻吩并[3,2‑c]吡啶(Ⅵ)；所得产物(Ⅵ)于丙酮中和氯化氢气体成盐得到普拉格雷(Ⅰ)。