[发明专利]一种金刚烷胺类衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种金刚烷胺类衍生物的制备方法，包括以下步骤：以金刚烷甲酸类化合物经酰胺化反应生成金刚烷甲酸酰胺化合物，然后将金刚烷甲酸酰胺化合物在过渡金属催化剂催化作用下，与杂芳环基卤代物、芳基卤代物、脂肪烷基卤代物、卤素分子、金属及类金属试剂或高价碘化物，以及添加剂存在下发生反应，生成金刚烷甲酰胺2位碳原子衍生化产物；再将金刚烷甲酰胺2位碳原子衍生化产物经过水解反应，得金刚烷胺类羧酸衍生物；最后将金刚烷胺类羧酸衍生物经过重排反应后，即得所述金刚烷胺类衍生物；根据本发明提供的制备方法能够在金刚烷胺的2位碳原子上引入种类丰富的基团，并且能够在2位碳原子上构建结构多样性的金刚烷胺类分子。

主权项

一种金刚烷胺类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：以金刚烷甲酸类化合物为起始化合物，经酰胺化生成金刚烷甲酸酰胺化合物；S2：将S1步骤中所得金刚烷甲酸酰胺化合物在过渡金属催化剂催化作用下，与杂芳环基卤代物、芳基卤代物、脂肪烷基卤代物、卤素分子、金属及类金属试剂或高价碘化物，以及添加剂存在下发生反应，生成金刚烷甲酰胺2位碳原子衍生化产物；S3：将S2步骤中所得金刚烷甲酰胺2位碳原子衍生化产物经过水解反应，得金刚烷胺类羧酸衍生物；S4：将S3步骤中所得金刚烷胺类羧酸衍生物经过重排反应后，即得所述金刚烷胺类衍生物；其中R¹，R²，R³独立为氢，C_1‑4的脂肪烷基，‑OH或卤基；R⁴为芳基、磺酰基、酰基或烷氧基； X，Y，Z独立为氢、芳基、烷基、卤基、酰氧基或杂环芳基，且X，Y，Z不同时为氢；所述金属及类金属试剂为B、Zn或Mg的化合物；所述S2步骤中添加剂为碱、含磷或氮的配体和有机溶剂；所述S4步骤中重排的反应条件为：将S3步骤中所得金刚烷胺类羧酸衍生物与二氯亚砜中加热反应后，移除二氯亚砜，继续用丙酮溶解，与叠氮化钠水溶液反应，反应液经过稀释，萃取，洗涤后获得残渣，取残渣在无水甲苯中回流反应5小时后，移除无水甲苯，加入三氟乙酸和盐酸溶液，室温条件下搅拌，用甲醇溶解并滴加氢氧化钠溶液反应后，经过萃取，洗涤，旋干纯化后得所述金刚烷胺类衍生物;所述S2步骤中过渡金属催化剂为Pd，Rh，Ru，Cu，Fe，Zn，Ir或Co的化合物。