[发明专利]sGC刺激剂在审

专利信息
申请号: 201480074810.X 申请日: 2014-12-10
公开(公告)号: CN106304835A 公开(公告)日: 2017-01-04
发明(设计)人: P·A·雷恩豪;J·E·谢派克;T·中井;K·伊耶;N·R·佩尔;G·R·伦尼;M·G·卡里;K·K·龙;G·T·米尔恩;R·R·艾杨格 申请(专利权)人: 铁木医药有限公司
主分类号: C07D405/14 分类号: C07D405/14;C07D405/04;C07D487/04;A61K31/53;A61K31/506;A61K31/519;A61P3/00;A61P11/00;A61P25/00
代理公司: 北京润平知识产权代理有限公司11283 代理人: 严政,刘依云
地址: 美国马萨*** 国省代码: 暂无信息
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明申请至少公开了根据下文所示的式I化合物,或其药学上可接受的盐,其中环JB、n、JD、J、o、X、X1、J、RC和W如本文中定义。这些化合物可用作可溶性sGC刺激剂。
搜索关键词: sgc 刺激剂
【主权项】:
一种根据式I所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中X选自N或C;X1选自N、CH、C(C1‑4烷基)、C(C1‑4氟烷基)、C(Cl)和CF;W为i)不存在,其中JB直接连接于带有两个J基团的碳原子,每个J独立地选自氢、甲基或氟,n为1且JB为任选经氟的多达6个实例取代的C1‑6烷基链;或ii)选自苯基或含有1或2个选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基环的环B;其中当W为环B时:每个J为氢;n为0或选自1至3的整数;且每个JB独立地选自卤素、‑CN、C1‑6脂肪族、‑ORB或C3‑8环脂环族基团;其中每个所述C1‑6脂肪族和每个所述C3‑8脂环族任选并独立地经R3的多达3个实例取代;每个RB独立地选自氢、C1‑6脂肪族或C3‑8脂环族;其中为C1‑6脂肪族的每个所述RB和为C3‑8脂环族环的每个所述RB任选并独立地经R3a的多达3个实例取代;每个R3独立地选自卤素、‑CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、‑O(C1‑4烷基)或‑O(C1‑4卤代烷基);每个R3a独立地选自卤素、‑CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、‑O(C1‑4烷基)或‑O(C1‑4卤代烷基);o为0或选自1至3的整数;每个JD不存在或独立地选自氢、卤素、‑CN、‑NO2、‑ORD、‑SRD、‑C(O)RD、‑C(O)ORD、‑OC(O)RD、‑C(O)N(RD)2、‑N(RD)2、‑N(Rd)C(O)RD、‑N(Rd)C(O)ORD、‑N(Rd)C(O)N(RD)2、‑OC(O)N(RD)2、‑SO2RD、‑SO2N(RD)2、‑N(Rd)SO2RD、C1‑6脂肪族、‑(C1‑6脂肪族)‑RD、C3‑8脂环族环、6至10元芳环、4至8元杂环或5至10元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至10元杂芳基环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子;且其中所述C1‑6脂肪族链、每个所述C3‑8脂环族环、每个所述6至10元芳环、每个所述4至8元杂环和每个所述5至10元杂芳基环的每一者任选并独立地经R5的多达5个实例取代;每个RD独立地选自氢、C1‑6脂肪族、‑(C1‑6脂肪族)‑Rf、C3‑8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至6元杂芳基环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子;且其中每个所述C1‑6脂肪族链、每个所述C3‑8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R5a的多达5个实例取代;其中当任何RD为C1‑6脂肪族或‑(C1‑6脂肪族)‑Rf基团之一时,形成所述C1‑6脂肪族链的一个或两个‑CH2‑单元可任选地经独立地选自‑C(O)‑、‑N(Rd)‑或‑O‑的基团替代;前提是当X1为CH、C(C1‑4烷基)、C(C1‑4氟烷基)、C(Cl)或CF之一;X为C;且至少一个JD为‑N(RD)2且连接于处于所述环D的两个氮原子邻位的嘧啶环D碳之一时,RD的一个实例不为吡啶或嘧啶;每个Rd独立地选自氢、C1‑6脂肪族、‑(C1‑6脂肪族)‑Rf、C3‑8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环和每个所述5或6元杂芳基环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子;且其中所述C1‑6脂肪族链、每个所述C3‑8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环的每一者任选并独立地经R5b的多达5个实例取代;每个Rf独立地选自C1‑3烷基、C3‑8脂环族环、4至8元杂环、苯基或5至6元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环和每个所述5至6元杂芳基环含有1至4个独立地选自O、N或S的杂原子;且其中每个所述C3‑8脂环族环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R5c的多达5个实例取代;当JD为‑C(O)N(RD)2、‑N(RD)2、‑N(Rd)C(O)N(RD)2、‑OC(O)N(RD)2或‑SO2N(RD)2时,两个RD基团连同连接于所述两个RD基团的氮原子可形成4至8元杂环或5元杂芳基环;其中除连接所述两个RD基团的所述氮原子外,每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达3个独立地选自N、O或S的额外杂原子;且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选并独立地经R5d的多达5个实例取代;当JD为‑N(Rd)C(O)RD时,RD基团连同连接于所述RD基团的碳原子、连同连接于Rd基团的氮原子以及连同所述Rd基团可形成4至8元杂环或5元杂芳基环;其中除连接所述Rd基团的氮原子外,每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子;且其中每个所述4至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选并独立地经R5d的多达5个实例取代;当JD为‑N(Rd)C(O)ORD时,RD基团连同连接于所述RD基团的氧原子、连同所述‑N(Rd)C(O)ORD基团的‑C(O)‑部分的碳原子、连同连接于所述Rd基团的氮原子以及连同所述Rd基团可形成4至8元杂环;其中所述4至8元杂环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子,且任选并独立地经R5d的多达5个实例取代;当JD为‑N(Rd)C(O)N(RD)2时,连接于氮原子的RD基团之一连同所述氮原子以及连同连接于Rd基团的N原子和所述Rd基团可形成4至8元杂环;其中所述4至8元杂环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子,且任选并独立地经R5d的多达5个实例取代;当JD为‑N(Rd)SO2RD时,RD基团连同连接于所述RD基团的硫原子、连同连接于Rd基团的氮原子以及连同所述Rd基团可组合形成4至8元杂环;其中所述4至8元杂环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子,且任选并独立地经R5d的多达5个实例取代;每个R5独立地选自卤素、‑CN、C1‑6烷基、‑(C1‑6烷基)‑R6、‑OR6、‑SR6、‑COR6、‑OC(O)R6、‑C(O)OR6、‑C(O)N(R6)2、‑N(R6)C(O)R6、‑N(R6)C(O)OR6、‑N(R6)C(O)N(R6)2、‑N(R6)2、‑SO2R6、‑SO2OH、‑SO2NHOH、‑SO2N(R6)2、‑SO2N(R6)(CO)‑R6、‑N(R6)SO2R6、C7‑12芳烷基、C3‑8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团;其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子,其中所述C1‑6烷基链、所述C7‑12芳烷基、所述C3‑8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或所述苯基中的每一者任选并独立地经卤素、C1‑4烷基、C1‑4(卤代烷基)、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑CONH2、‑COO(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代;或者,连接于JD的相同或不同原子的R5的两个实例连同它们连接的JD的所述一个或多个原子可形成C3‑8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环,产生双环系统,其中所述双环系统的两个环相对于彼此呈螺、稠合或桥接关系;其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子;且其中所述C3‑8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、氧代、‑C(O)O(C1‑4烷基)、‑C(O)OH、‑NR(CO)O(C1‑4烷基)、‑CONH2、‑OH或卤素的多达3个实例取代;其中R为氢或C1‑2烷基;每个R5a独立地选自卤素、‑CN、C1‑6烷基、‑(C1‑6烷基)‑R6a、‑OR6a、‑SR6a、‑COR6a、‑OC(O)R6a、‑C(O)OR6a、‑C(O)N(R6a)2、‑N(R6a)C(O)R6a、‑N(R6a)C(O)OR6a、‑N(R6a)C(O)N(R6a)2、‑N(R6a)2、‑SO2R6a、‑SO2OH、‑SO2NHOH、‑SO2N(R6a)2、‑SO2N(R6a)(CO)‑R6a、‑N(R6a)SO2R6a、C7‑12芳烷基、C3‑8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团;其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子,其中所述C1‑6烷基链、每个所述C7‑12芳烷基、所述C3‑8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或苯基基团的每一者任选并独立地经卤素、C1‑4烷基、C1‑4(卤代烷基)、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑COO(C1‑4烷基)、‑CONH2、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代;每个R5b独立地选自卤素、‑CN、C1‑6烷基、‑(C1‑6烷基)‑R6a、‑OR6a、‑SR6a、‑COR6a、‑OC(O)R6a、‑C(O)OR6a、‑C(O)N(R6a)2、‑N(R6a)C(O)R6a、‑N(R6a)C(O)OR6a、‑N(R6a)C(O)N(R6a)2、‑N(R6a)2、‑SO2R6a、‑SO2OH、‑SO2NHOH、‑SO2N(R6a)2、‑SO2N(R6a)(CO)‑R6a、‑N(R6a)SO2R6a、C7‑12芳烷基、C3‑8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团;其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子,其中所述C1‑6烷基链、每个所述C7‑12芳烷基、所述C3‑8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或苯基基团中的每一者任选并独立地经卤素、C1‑4烷基、C1‑4(卤代烷基)、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑COO(C1‑4烷基)、‑CONH2、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代;或者,连接于RD或Rd相同或不同原子的R5a的两个实例或R5b的两个实例分别连同其连接的所述一个或多个原子可形成C3‑8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环,产生双环系统,其中所述双环系统的两个环相对于彼此呈螺、稠合或桥接关系;其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子;且其中所述C3‑8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、氧代、‑C(O)O(C1‑4烷基)、‑C(O)OH、‑NR(CO)O(C1‑4烷基)、‑CONH2、‑OH或卤素的多达3个实例取代;其中R为氢或C1‑2烷基;每个R5c独立地选自卤素、‑CN、C1‑6烷基、‑(C1‑6烷基)‑R6b、‑OR6b、‑SR6b、‑COR6b、‑OC(O)R6b、‑C(O)OR6b、‑C(O)N(R6b)2、‑N(R6b)C(O)R6b、‑N(R6b)C(O)OR6b、‑N(R6b)C(O)N(R6b)2、‑N(R6b)2、‑SO2R6b、‑SO2OH、‑SO2NHOH、‑SO2N(R6b)(CO)‑R6b、‑SO2N(R6b)2、‑N(R6b)SO2R6b、C7‑12芳烷基、C3‑8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团;其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子,其中所述C1‑6烷基链、所述C7‑12芳烷基、所述C3‑8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或所述苯基基团的每一者任选并独立地经卤素、C1‑4烷基、C1‑4(卤代烷基)、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑CONH2、‑COO(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代;或者,连接于Rf相同或不同原子的R5c的两个实例连同其连接的所述一个或多个原子可形成C3‑8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环,产生双环系统,其中所述双环系统的两个环相对于彼此呈螺、稠合或桥接关系;其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子;且其中所述C3‑8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、氧代、‑C(O)O(C1‑4烷基)、‑C(O)OH、‑CONH2、‑NR(CO)O(C1‑4烷基)、‑OH或卤素的多达3个实例取代;其中R为氢或C1‑2烷基;每个R5d独立地选自卤素、‑CN、C1‑6烷基、‑(C1‑6烷基)‑R6、‑OR6、‑SR6、‑COR6、‑OC(O)R6、‑C(O)OR6、‑C(O)N(R6)2、‑N(R6)C(O)R6、‑N(R6)C(O)OR6、‑N(R6)C(O)N(R6)2、‑N(R6)2、‑SO2OH、‑SO2NHOH、‑SO2N(R6)(CO)‑R6、‑SO2R6、‑SO2N(R6)2、‑N(R6)SO2R6、C7‑12芳烷基、C3‑8环烷基环、4至7元杂环、5或6元杂芳基环、苯基或氧代基团;其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达四个独立地选自N、O和S的环杂原子,其中所述C1‑6烷基链、所述C7‑12芳烷基、所述C3‑8环烷基环、所述4至7元杂环、所述5或6元杂芳基环或所述苯基基团中的每一者任选并独立地经卤素、C1‑4烷基、C1‑4(卤代烷基)、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑CONH2、‑COO(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代;连接于JD相同或不同原子的R5的两个实例或R5d的两个实例连同其连接的所述一个或多个原子可任选地形成C3‑8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环,产生双环系统,其中所述双环系统的两个环呈螺、稠合或桥接关系,其中所述4至6元杂环或所述5或6元杂芳基环含有多达四个独立地选自N、O或S的环杂原子;且其中所述C3‑8环烷基环、4至6元杂环、苯基或5或6元杂芳基环任选并独立地经C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、氧代、‑C(O)O(C1‑4烷基)、‑C(O)OH、‑CONH2、‑NR(CO)O(C1‑4烷基)、‑OH或卤素的多达3个实例取代;其中R为氢或C1‑2烷基;每个R6独立地选自氢、C1‑6脂肪族、苯基、苯甲基、C3‑8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环,其中每个所述C1‑6脂肪族、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3‑8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1‑4烷基、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑COO(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代,其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子;每个R6a独立地选自氢、C1‑6脂肪族、苯基、苯甲基、C3‑8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环,其中每个所述C1‑6脂肪族、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3‑8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1‑4烷基、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑COO(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代,其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子;每个R6b独立地选自氢、C1‑6脂肪族、苯基、苯甲基、C3‑8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环,其中每个所述C1‑6脂肪族、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3‑8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1‑4烷基、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑COO(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代,其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子;其中连接至R5或R5d同一氮原子的R6的两个实例连同R5或R5d的所述氮原子可分别形成5至8元杂环或5元杂芳基环;其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子;连接至R5a或R5b氮原子的R6a的两个实例连同所述氮可形成5至8元杂环或5元杂芳基环;其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子;连接至R5c氮原子的R6b的两个实例连同所述氮可形成5至8元杂环或5元杂芳基环;其中每个所述5至8元杂环和每个所述5元杂芳基环任选地含有多达2个独立地选自N、O或S的额外杂原子;或者,连接于两个邻近环D原子的两个JD基团连同所述两个邻近环D原子可形成与环D稠合的5至7元杂环或5元杂芳基环;其中所述5至7元杂环或所述5元环杂芳基含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子;且其中所述5至7元杂环或所述5元杂芳基环任选并独立地经氧代或‑(Y)‑R9的多达3个实例取代;其中Y不存在或为任选经氟的多达6个实例取代的C1‑6烷基链;且其中当Y为所述C1‑6烷基链时,此烷基链的多达3个亚甲基单元可经选自‑O‑、‑C(O)‑或‑N((Y1)‑R99)‑的基团替代;Y1不存在或为任选经氟的多达6个实例取代的C1‑6烷基链;当Y1不存在时,每个R99独立地选自氢、任选经多达9个氟原子取代的C1‑6烷基、‑COR10、‑C(O)OR10、‑C(O)N(R10)2、‑C(O)N(R10)SO2R10、‑SO2R10、‑SO2N(R10)2、‑SO2N(R10)COOR10、‑SO2N(R10)C(O)R10、‑SO2OH、‑SO2NHOH、‑SO2N(R10)(CO)R10、C3‑6环烷基环、4‑8元杂环、苯环或5‑6元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环或5至6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子;且其中每个所述C3‑6环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R11a的多达3个实例取代;当Y1存在时,每个R99独立地选自氢、卤素、‑CN、任选经多达9个氟原子取代的C1‑6烷基、‑COR10、‑OR10、‑OC(O)R10、‑C(O)OR10、‑C(O)N(R10)2、‑C(O)N(R10)SO2R10、‑SO2R10、‑SOR10、‑SR10、‑SO2N(R10)2、‑SO2N(R10)COOR10、‑SO2N(R10)C(O)R10、‑SO2OH、‑SO2NHOH、‑SO2N(R10)(CO)R10、C3‑6环烷基环、4‑8元杂环、苯环或5‑6元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环或5至6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子;且其中每个所述C3‑6环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R11a的多达3个实例取代;每个R9独立地选自氢、‑CN、‑OR10、‑COR10、‑OC(O)R10、‑C(O)OR10、‑C(O)N(R10)2、‑C(O)N(R10)SO2R10、‑N(R10)C(O)R10、‑N(R10)C(O)OR10、‑N(R10)C(O)N(R10)2、‑N(R10)2、‑SO2R10、‑SO2N(R10)2、‑SO2N(R10)COOR10、‑SO2N(R10)C(O)R10、‑N(R10)SO2R10、‑SO2OH、‑SO2NHOH、‑SO2N(R10)(CO)‑R10、C3‑6环烷基环、4‑8元杂环、苯环或5‑6元杂芳基环;其中每个所述4至8元杂环或5至6元杂芳基环含有多达4个独立地选自N、O或S的环杂原子;且其中每个所述C3‑6环烷基环、每个所述4至8元杂环、每个所述苯基和每个所述5至6元杂芳基环任选并独立地经R11a的多达3个实例取代;每个R10独立地选自氢、C1‑6烷基、‑(C1‑6烷基)‑R13、苯基、苯甲基、C3‑6环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环,其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子;且其中每个所述C1‑6烷基、每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3‑8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个5或6元杂芳基环任选并独立地经R11b的多达3个实例取代;每个R13独立地选自苯基、苯甲基、C3‑6环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环,其中每个5或6元杂芳基环或4至7元杂环含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子;且其中每个所述苯基、每个所述苯甲基、每个所述C3‑8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个5或6元杂芳基环任选并独立地经R11c的多达3个实例取代;每个R11a独立地选自卤素、C1‑6烷基、‑CN、‑OR12、‑COR12、‑C(O)OR12、‑C(O)N(R12)2、‑N(R12)C(O)R12、‑N(R12)C(O)OR12、‑N(R12)C(O)N(R12)2、‑N(R12)2、‑SO2R12、‑SO2N(R12)2或‑N(R12)SO2R12;其中每个所述C1‑6烷基任选并独立地经氟的多达6个实例和/或R121的多达3个实例取代;每个R11b独立地选自卤素、C1‑6烷基、‑CN、‑OR12、‑COR12、‑C(O)OR12、‑C(O)N(R12)2、‑N(R12)C(O)R12、‑N(R12)C(O)OR12、‑N(R12)C(O)N(R12)2、‑N(R12)2、‑SO2R12、‑SO2N(R12)2或‑N(R12)SO2R12;其中每个所述C1‑6烷基任选并独立地经氟的多达6个实例和/或R121的多达3个实例取代;且每个R11c独立地选自卤素、C1‑6烷基、‑CN、‑OR12、‑COR12、‑C(O)OR12、‑C(O)N(R12)2、‑N(R12)C(O)R12、‑N(R12)C(O)OR12、‑N(R12)C(O)N(R12)2、‑N(R12)2、‑SO2R12、‑SO2N(R12)2或‑N(R12)SO2R12;其中每个所述C1‑6烷基任选并独立地经氟的多达6个实例和/或R121的多达3个实例取代;每个R12选自氢、C1‑4烷基、C1‑4(氟烷基)、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑COO(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4氟烷基)或氧代;每个R121选自C1‑4烷基、C1‑4(氟烷基)、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑COO(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4氟烷基)或氧代;RC选自氢、C1‑6脂肪族、‑(C1‑6烷基)‑RN、5或6元杂芳基、苯基、4至7元杂环基、C3‑8脂环族、‑C(O)R7、‑C(O)OR7、‑C(O)N(R7)2和‑C(O)N(R7)SO2R7;其中所述5或6元杂芳基环和4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子;其中每个所述C1‑6脂肪族和所述‑(C1‑6烷基)‑RN的每个C1‑6烷基部分任选并独立地经卤素的多达6个实例和‑CN、‑COOR8、‑OR8、氧代、‑N(R8)2、‑C(O)N(R8)2、‑N(R8)C(O)R8、‑N(R8)C(O)OR8、‑N(R8)C(O)N(R8)2、‑SO2R8、‑SO2N(R8)2、‑NHOR8、‑SO2N(R8)COOR8、‑SO2N(R8)C(O)R8和‑N(R8)SO2R8的多达2个实例取代;其中每个R7独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、C3‑8环烷基环、苯基、4至7元杂环或5或6元杂芳基环;其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子;且其中每个所述C1‑6烷基、每个所述苯基、每个所述C3‑8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1‑4烷基、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑COO(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代;每个R8独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、C3‑8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环;其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子;且其中每个所述C1‑6烷基、每个所述苯基、每个所述C3‑8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1‑4烷基、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑COO(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代;每个RN独立地选自苯环、单环5或6元杂芳基环、单环C3‑6脂环族环或单环4至6元杂环;其中所述单环5或6元杂芳基环或所述单环4至6元杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子;其中所述单环5或6元杂芳基环不为1,3,5‑三嗪基环;且其中所述苯基、所述单环5至6元杂芳基环、所述单环C3‑6脂环族环或所述单环4至6元杂环任选并独立地经氟的多达6个实例和/或JM的多达3个实例取代;每个JM独立地选自‑CN、C1‑6脂肪族、‑ORM、‑SRM、‑N(RM)2、C3‑8脂环族环或4至8元杂环;其中所述4至8元杂环含有1或2个独立地选自N、O或S的杂原子;其中每个所述C1‑6脂肪族、每个所述C3‑8脂环族环和每个所述4至8元杂环任选并独立地经R7c的多达3个实例取代;且每个RM独立地选自氢、C1‑6脂肪族、C3‑8脂环族环或4至8元杂环;其中每个所述4至8元杂环含有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子;每个R7c独立地选自卤素、‑CN、‑NO2、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C3‑8环烷基环、‑OR8b、‑SR8b、‑N(R8b)2、‑C(O)O(C1‑4烷基)、‑C(O)OH、‑NR(CO)CO(C1‑4烷基)或氧代;其中每个所述环烷基基团任选并独立地经卤素的多达3个实例取代;每个R8b独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、C3‑8环烷基环、4至7元杂环或5或6元杂芳基环;其中所述5或6元杂芳基环或4至7元杂环中的每一者含有多达4个独立地选自N、O和S的环杂原子;且其中每个所述C1‑6烷基、每个所述苯基、每个所述C3‑8环烷基基团、每个所述4至7元杂环和每个所述5或6元杂芳基环任选并独立地经卤素、C1‑4烷基、‑OH、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)、‑N(C1‑4烷基)2、‑CN、‑COOH、‑COO(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4烷基)、‑O(C1‑4卤代烷基)或氧代的多达3个实例取代;前提是所述化合物不为由以下一般结构表示的化合物:其中JA为氢或C1‑4烷基;且JB为卤素或C1‑4(烷氧基)。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于铁木医药有限公司,未经铁木医药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201480074810.X/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 香豆素荧光探针的制备方法及其应用-201710338890.0
  • 但飞君;鲁茜;刘瑶 - 三峡大学
  • 2017-05-15 - 2019-11-08 - C07D405/14
  • 本发明提供了一个香豆素的荧光探针,制备方法及其在次氯酸根离子检测上的应用。具体涉及的探针为3‑[2‑[8‑(1H‑苯并咪唑‑2‑基)喹啉‑2‑基]乙烯基]‑7‑二乙胺基香豆素。它是以2‑甲基‑8‑(1H‑苯并咪唑‑2‑基)喹啉和3‑甲酰基‑7‑二乙胺基香豆素为原料经缩合制备得到的。次氯酸根离子与探针C作用后,裸眼可见C溶液由橘黄色变成淡黄色,在365nm紫外灯下,溶液由橘黄色荧光变成亮黄色荧光。紫外可见分光光度法检测次氯酸根离子的最低检测限4.6698×10‑8mol/L,荧光分光光度法检测次氯酸根离子的最低检测限为2.1037×10‑8mol/L。本发明可用紫外可见分光光度法和荧光分光光度法对不同来源的样品微/痕量氯酸根离子的定量检测。
  • 一种蒽醌类通式化合物及其应用-201810382645.4
  • 高文正;杜倩;张春雨;任雪艳 - 北京鼎材科技有限公司
  • 2018-04-26 - 2019-11-05 - C07D405/14
  • 本发明公开了一种蒽醌类通式化合物及其应用,其中通式化合物如下式所示:式中:Y表示氧原子或硫原子;X1‑X8表示C、CR或者N,当X1‑X8任意一个或两个表示C时,该C原子与L相连,上述R选自氢原子、C1‑C10的烷基、取代或未取代的C6‑C30芳基或取代或未取代的C3‑C30杂芳基,并且相邻的R之间可以成环;L选自取代或未取代的C3‑C12杂环亚芳基;Ar选自取代或未取代的C6‑C30芳基或取代或未取代的C3‑C30杂芳基;n为1‑2的整数,并且当n为2时,式中的两个L相同或不同,两个Ar相同或不同。本发明的化合物作为OLED中的发光材料时,表现出优异的器件性能和稳定性。本发明同时保护采用上述通式化合物的有机电致发光器件。
  • 新ROCK抑制剂-201380056608.X
  • A·P·J·布兰;D·雷森;O·戴非尔特;S·波兰德 - PH制药有限公司
  • 2013-10-31 - 2019-11-05 - C07D405/14
  • 本发明涉及新激酶抑制剂,更具体而言是ROCK抑制剂,包含这类抑制剂的组合物,特别是药物,以及所述抑制剂在治疗和预防疾病方面的用途。具体而言,本发明涉及新ROCK抑制剂,包含这类抑制剂的组合物,特别是药物,以及所述抑制剂在治疗和预防疾病方面的用途。另外,本发明涉及治疗方法和所述化合物在药物制备中的用途,所述药物应用于许多治疗适应症,包括性功能障碍、炎性疾病、眼疾病和呼吸性疾病。本发明化合物显示软药特征,也即它们在进入全身性循环后快速灭活。因此,它们允许降低的对功能活性ROCK抑制剂的全身性暴露。
  • 一种齐多夫定-1;2;3-三氮唑类化合物的合成方法-201611034264.4
  • 蒋涛;毛龙飞;李青;郝玉伟;王真真;武晓霞;徐少杰 - 河南师范大学
  • 2016-11-23 - 2019-11-01 - C07D405/14
  • 本发明公开了一种齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法,属于具有抗菌活性药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为:一种齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法,具体合成路线为:。本发明根据齐多夫定分子中含有叠氮基团,通过click反应使其与带有不同取代基的苯胺基丙炔类化合物反应得到齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物,并且选择革兰氏阳性菌‑金黄葡萄球菌、革兰氏阴性菌‑大肠杆菌和真菌‑白色念珠球菌对所合成的齐多夫定‑1,2,3‑三氮唑类化合物进行了体外抗菌活性测定,结果表明该类化合物均具有较好的抗菌活性。
  • 二亚乙基胺-(2-苯并三氮唑)-(2′-长碳链烯烃基)双咪唑啉缓蚀剂及制备方法-201711119184.3
  • 李俊莉;张颖;程雯;黄婷;任海晶;王晓晖 - 陕西省石油化工研究设计院
  • 2017-11-14 - 2019-10-22 - C07D405/14
  • 本发明公开了一种二亚乙基胺‑(2‑苯并三氮唑)‑(2′‑长碳链烯烃基)双咪唑啉缓蚀剂及其制备方法,该缓蚀剂的结构式为式中R代表碳链数为C7~C23的单烯基或双烯基,其是以四亚乙基五胺、4‑羧基苯并三氮唑和长碳链烯羧酸为原料,二甲苯为携水剂,在微波条件下通过常压回流和减压回流两步升温法进行酰胺化反应和环化反应制备而成,具有反应时间短、加热快速均匀、效率高、渗透力强、产物易于分离等特点。本发明缓蚀剂结构中引入了苯并三氮唑基团,使其对铜的缓蚀作用加强,不但可以应用于煤制乙醇汽油中减缓对铜的腐蚀,而且可以应用于酸性介质或含CO2和H2S的油田采出水中以减缓对碳钢的腐蚀。
  • 一种多芳基取代咪唑荧光探针及其制备方法和在特异性检测G-四链体中的应用-201611054082.3
  • 黄志纾;谭嘉恒;胡命豪;陈硕斌 - 中山大学
  • 2016-11-25 - 2019-10-01 - C07D405/14
  • 本发明公开了一种多芳基取代咪唑荧光探针,所述多芳基取代咪唑荧光探针的结构式如式(I)所示,本发明同时公开上述探针的制备方法及其在特异性检测G‑四链体中的应用。所述探针制备简单、原料易得,并且结构稳定,可用于特异性检测野生型c‑MYC G‑四链体核酸二级结构,通过荧光分光光度计即可快速检测出溶液中的野生型c‑MYC G‑四链体核酸二级结构,而对于突变的c‑MYC G‑四链体或者其他DNA二级结构则不具有荧光响应。所述特异性检测野生型c‑MYC G‑四链体核酸二级结构的方法操作简便,灵敏性和专一性强,能够克服了其他检测方法价格昂贵,设备要求高,技术操作相对复杂等缺点。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top