[发明专利]一种7-ADCA的制备方法

摘要

本发明公开了一种7-ADCA的制备方法，该方法以青霉素G钾为原料，以双氧水为氧化剂，以液体BSU为保护剂，以吡啶氢溴酸和草酸的组合为扩环催化剂，经氧化、扩环、酶解等步骤得到7-ADCA。本发明公开的方法具有生产过程安全性高，生产成本低，三废排放少，操作步骤少，收率高，质量较好的优点。

主权项

一种7‑ADCA的制备方法，其特征在于包含以下步骤：1)氧化将1重量份数的青霉素G钾溶于水中，用稀硫酸调节配成pH约为3，缓慢滴加0.2‑0.3重量份数的40％双氧水，温度控制在1～3℃，用薄层色谱或HPLC控制反应终点；反应结束后加入2.0mol/L硫酸，当反应液变为白色浑浊后改加稀硫酸至pH为1.0‑2.0，静置，过滤，将滤饼用冰水洗涤，真空干燥；2)头孢菌素G的制备A、BSU的制备以甲苯为溶剂，加入1重量份数的尿素，0.005‑0.015重量份数的糖精，常压蒸馏，控制水分含量低于0.03％，加入过量六甲基二硅胺烷，升温回流，控制温度在110℃，反应4小时后，常压浓缩，然后降温至55‑60℃，待用；B、头孢菌素G的制备以甲苯为溶剂，加入步骤A中的液体BSU，减压蒸馏，控制水分含量低于0.02％，然后冲入氮气保护，在45‑50℃保温反应60‑90分钟，保温完毕，加入质量比为28:1～33:1的吡啶氢溴酸和草酸，升温90‑110℃之间反应150‑200分钟，控制含水量低于0.03％，反应完毕，降温至60℃并加入60℃热水，用20％的稀硫酸调节pH至2.0‑2.5，降温至40‑45℃，搅拌30‑60分钟，过滤，滤饼用水洗涤；3)7‑ADCA的制备将头孢菌素G溶解到15％的氨水中，使其浓度为0.3mol/L，加入固定化酶的质量为头孢菌素G质量的70‑100％，裂解温度控制在30℃，pH控制在约8.0，反应90分钟，反应结束，滤出酶，加入二氯甲烷萃取，用硫酸调节pH小于1，控温25℃，分出有机相，所得水相脱色后，加入10％氨水搅拌结晶，过滤得产品7‑ADCA。