[发明专利]一种7-ADCA的制备方法

权利要求书

1.一种7-ADCA的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

1)氧化

将1重量份数的青霉素G钾溶于水中，用稀硫酸调节配成pH约为3，缓慢滴加0.2-0.3重量份数的40％双氧水，温度控制在1～3℃，用薄层色谱或HPLC控制反应终点；反应结束后加入2.0mol/L硫酸，当反应液变为白色浑浊后改加稀硫酸至pH为1.0-2.0，静置，过滤，将滤饼用冰水洗涤，真空干燥；

2)头孢菌素G的制备

A、BSU的制备

以甲苯为溶剂，加入1重量份数的尿素，0.005-0.015重量份数的糖精，常压蒸馏，控制水分含量低于0.03％，加入过量六甲基二硅胺烷，升温回流，控制温度在110℃，反应4小时后，常压浓缩，然后降温至55-60℃，待用；

B、头孢菌素G的制备

以甲苯为溶剂，加入步骤A中的液体BSU，减压蒸馏，控制水分含量低于0.02％，然后冲入氮气保护，在45-50℃保温反应60-90分钟，保温完毕，加入质量比为28:1～33:1的吡啶氢溴酸和草酸，升温90-110℃之间反应150-200分钟，控制含水量低于0.03％，反应完毕，降温至60℃并加入60℃热水，用20％的稀硫酸调节pH至2.0-2.5，降温至40-45℃，搅拌30-60分钟，过滤，滤饼用水洗涤；

3)7-ADCA的制备

将头孢菌素G溶解到15％的氨水中，使其浓度为0.3mol/L，加入固定化酶的质量为头孢菌素G质量的70-100％，裂解温度控制在30℃，pH控制在约8.0，反应90分钟，反应结束，滤出酶，加入二氯甲烷萃取，用硫酸调节pH小于1，控温25℃，分出有机相，所得水相脱色后，加入10％氨水搅拌结晶，过滤得产品7-ADCA。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

1)氧化

将1重量份数的青霉素G钾溶于水中，用稀硫酸调节配成pH约为3，缓慢滴加0.25-0.3重量份数的40％双氧水，温度控制在1～3℃，用薄层色谱或HPLC控制反应终点；反应结束后加入2.0mol/L硫酸，当反应液变为白色浑浊后改加稀硫酸至pH为1.5-2.0，静置，过滤，将滤饼用冰水洗涤，真空干燥；

2)头孢菌素G的制备

A、BSU的制备

以甲苯为溶剂，加入1重量份数的尿素，0.01-0.015重量份数的糖精，常压蒸馏，控制水分含量低于0.03％，加入过量六甲基二硅胺烷，升温回流，控制温度在110℃，反应4小时后，常压浓缩，然后降温至58-60℃，待用；

B、头孢菌素G的制备

以甲苯为溶剂，加入步骤A中的液体BSU，减压蒸馏，控制水分含量低于0.02％，然后冲入氮气保护，在47-50℃保温反应60-90分钟，保温完毕，加入质量比为30:1～33:1的吡啶氢溴酸和草酸，升温90-110℃之间反应150-200分钟，控制含水量低于0.03％，反应完毕，降温至60℃并加入60℃热水，用20％的稀硫酸调节pH至2.2-2.3，降温至40-43℃，搅拌30-60分钟，过滤，滤饼用水洗涤；

3)7-ADCA的制备

将头孢菌素G溶解到15％的氨水中，使其浓度为0.3mol/L，加入固定化酶的质量为头孢菌素G质量的80-100％，裂解温度控制在30℃，pH控制在约8.0，反应90分钟，反应结束，滤出酶，加入二氯甲烷萃取，用硫酸调节pH小于1，控温25℃，分出有机相，所得水相脱色后，加入10％氨水搅拌结晶，过滤得产品7-ADCA。