[发明专利]一种大环内酯类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种抗感染的药物组合物，该药物组合物含有效量通式(I)的化合物及其可药用盐、酯、酰胺、立体异构体或外消旋混合物该药物组合物可有效预防和治疗各种细菌和原生动物感染。其效果优于泰拉霉素。本发明还涉及所述化合物的制备方法及其应用。

主权项

一种抗感染的药物组合物，所述药物组合物含有效量通式(I)的化合物及其可药用盐、酯、酰胺、立体异构体或外消旋混合物；其中，其中，R＇为H或C₁～C₆烷基；R₁选自H、羟基、甲氧基、炔丙基、芳烃基和氮杂环；R₂为羟基；R₃是C₁‑C₁₀烷基，C₂‑C₁₀链烯基，C₂‑C₁₀炔基，氰基，‑CH₂S(O)_nR₈,其中n是0‑2的整数，‑CH₂OR₈,‑CH₂N⁸OR₉)R₈,‑CH₂NR₈R₁₅，‑(CH₂)_m(C₆‑C₁₀芳基)，或‑(CH₂)_m(5‑10元杂芳基)，其中m是0‑4的整数，且前述R₃基团可任意被1‑3个R₁₆基团取代，其中，R₈分别是H,C₁‑C₁₀烷基，C₂‑C₁₀链烯基，C₂‑C₁₀炔基，‑(CH₂)_qCR₁₁R₁₂(CH₂)_rNR₁₃R₁₄，其中q和r分别是0‑3的整数，但q和r不能同时为0，‑(CH₂)_m(C₆‑C₁₀芳基)，或‑(CH₂)_m(5‑10元杂芳基)，其中m是0‑4的整数，前述R₈基团，除了H，可任意被1‑3个R₁₆基团取代；每个R₉是H或C₁‑C₆烷基，其中，R₁₁，R₁₂，R₁₃和R₁₄分别选自H，C₁‑C₁₀烷基，‑(CH₂)_m(C₆‑C₁₀芳基)，或‑(CH₂)_m(5‑10元杂芳基)，其中m是0‑4的整数，且其中前述R₁₁，R₁₂，R₁₃和R₁₄基团，除了H，可任意被1‑3个R₁₆基团取代；或R₁₁和R₁₃一起形成其中p是0‑3整数的‑(CH₂)_p‑,如4‑7元饱和环，其中可任意包括1或2个碳‑碳双链或三链；或R₁₃和R₁₄一起形成4‑10元单环或饱和多环或5‑10元杂芳环，其中所述饱和环和杂芳环任意含有1或2个选自O，S的杂原子，除了与R₁₃和R₁₄相连的氮原子，所述饱和环任意含有1或2个碳‑碳双链或三链，且所述饱和环和杂芳环可任意被1‑3个R¹⁶基团取代；R₁₅是H,C₁‑C₁₀烷基，C₂‑C₁₀链烯基，或者C₂‑C₁₀炔基，其中前述R₁₅基团可任意被1‑3个分别选自卤素和‑OR₉的取代基任意取代；每个R₁₆分别选自卤素，氰基，硝基，三氟甲基，叠氮基，‑C(O)R₁₇，‑C(O)OR_l7，‑OC(O)OR₁₇，‑NR₆C(O)R₇，‑C(O)NR₆R₇，‑NR₆R₇,羟基，C₁‑C₆烷氧基，C₁‑C₆烷基，‑(CH₂)_m(C₆‑C₁₀芳基)，和‑(CH₂)_m(5‑10元杂芳基)，其中m是0‑4的整数，且其中所述芳基和杂芳基取代基可被1或2个分别选自卤素，氰基，硝基，三氟甲基，叠氮基，‑C(O)R₁₇，‑C(O)OR_l7，‑OC(O)OR₁₇，‑NR₆C(O)R₇，‑C(O)NR₆R₇，‑NR₆R₇,羟基，C₁‑C₆烷氧基，C₁‑C₆烷基，的取代基任意取代；每个R₆和R₇，分别是H,羟基，C₁‑C₆烷氧基，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆链烯基，C₂‑C₆炔基，(CH₂)_m(C₆‑C₁₀芳基)，或‑(CH₂)_m(5‑10元杂芳基)，其中m是0‑4的整数；每个R₁₇，分别选自H,C₁‑C₁₀烷基，C₂‑C₁₀链烯基，C₂‑C₁₀炔基，‑(CH₂)_m(C₆‑C₁₀芳基)，和‑(CH₂)_m(5‑10元杂芳基)，其中m是0‑4的整数；或R₂和R₃一起形成如下的噁唑环基R₄是H，‑C(O)R₉，‑C(O)OR₉，‑C(O)NR₉R₁₀，或羟基保护基；R₅是X，其中，X为卤素，或C₁‑C₁₀烷基，C₂‑C₁₀链烯基，C₂‑C₁₀炔基，‑(CH₂)_m(C₆‑C₁₀芳基)，或‑(CH₂)_m(5‑10元杂芳基)，其中m是0‑4的整数，前述R₅基团可任意被1‑3个R₁₆基团取代；R₁₀是H或C₁‑C₆烷基；条件是当R₃是‑CH₂S(O)R₈时，R₈不是氢。