[发明专利]一种药物中间体噻吩类衍生物的合成方法

摘要

本发明涉及一种药物中间体噻吩类衍生物的合成方法，该方法率先采用Pd(PhCN)₂Cl₂/1,4-二氧六环/碳酸钠/助剂的四组分复合催化体系，大幅提高了噻吩类衍生物的芳基化偶联反应的收率，拓展了底物应用范围，同时完成了对催化剂、助剂和反应溶剂的组分及种类的合适选择，该工艺具有十分广泛的工业化应用前景和市场价值。

主权项

一种药物中间体式(III)化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤：向合成反应器中加入式(I)化合物和式(II)化合物，再加入溶剂1,4‑二氧六环和碳酸钠，搅拌下加入Pd(PhCN)₂Cl₂和助剂，而后进行氩气‑真空抽气置换三次，然后密封搅拌并逐渐升温反应，反应完毕后冷却至室温，混合液经过滤、旋蒸后，过硅胶柱色谱纯化，即可得到式(III)化合物；其中，R₁为H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤素、硝基或氰基；R₂和R₃各自独立地为H、C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆烷氧基。