[发明专利]一种抗肿瘤药物卡铂的制备方法

摘要

本发明公开了一种抗肿瘤药物卡铂的制备方法，是以四氯亚铂酸钾为初始原料，四氯亚铂酸钾与碘化钾反应生成四碘亚铂酸钾，四碘亚铂酸钾与自制氨水反应制得顺式-二碘二胺合铂，顺式-二碘二胺合铂与硝酸亚铜反应得到铂的硝酸盐中间体，所得中间体与环丁二羧酸钠反应制得卡铂，四氯亚铂酸钾∶碘化钾∶硝酸亚铜∶环丁二羧酸钠的质量比为3∶(5.4～5.6)∶(1.55～1.6)∶2.06。采用本发明制备方法所得卡铂的收率高达95%以上，产品纯度高达99.9%，重金属离子极低，降低了产品的毒副作用，杂质控制良好，总杂质≤0.1%，最大单个杂质≤0.04%；本发明提供了一种新的抗肿瘤药物卡铂的制备方法。

主权项

1.一种抗肿瘤药物卡铂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）以四氯亚铂酸钾为初始原料，将碘化钾水溶液慢慢加至四氯亚铂酸钾溶液中，室温避光搅拌30～50分钟，得到含有四碘亚铂酸钾的反应液A；（2）称取氯化铵溶于氢氧化钾水溶液中，将此溶液加至步骤（1）所述的反应液A中，室温避光搅拌1～1.2小时，得到含有顺式-二碘二胺合铂的反应液B；将反应液B减压过滤得到滤饼Ⅰ和滤液，滤液静置过夜后减压过滤得到滤饼Ⅱ，滤饼Ⅰ和滤饼Ⅱ用水洗涤至中性，然后依次用无水乙醇、无水乙醚洗涤，最后35℃真空干燥过夜得到顺式-二碘二胺合铂产品；（3）将步骤（2）所得的顺式-二碘二胺合铂加水搅拌，然后加入硝酸亚铜，43～48℃避光反应3～4小时，得到含有铂的硝酸盐中间体的反应液C，将反应液C减压过滤除去碘化亚铜，得到含有铂的硝酸盐中间体的滤液；（4）将环丁二羧酸钠固体加至步骤（3）中所述的滤液中，43～48℃搅拌4～4.5小时，得到反应液D；将氯化钠固体加入反应液D中，43～48℃搅拌2～2.5小时，得到反应液E；反应液E静置12小时以上，减压过滤，所得滤饼Ⅲ用水洗涤后再过滤，合并滤液，总滤液45℃减压浓缩后放置析晶，再经减压过滤得滤饼Ⅳ，滤饼Ⅲ和滤饼Ⅳ合并后依次用无水乙醇、无水乙醚洗涤，室温真空干燥过夜，得纯品卡铂；四氯亚铂酸钾∶碘化钾∶硝酸亚铜∶环丁二羧酸钠的质量比为3∶(5.4～5.6)∶(1.55～1.6)∶2.06；反应流程为