[发明专利]缀合化合物

摘要

本发明涉及神经鞘糖脂类类似物及其肽衍生物，其可用于治疗或预防疾病或例如与感染、特应性病症、自身免疫疾病或癌症相关的疾病。

主权项

式(I)的化合物：其中：A为自降解连接物基团；D选自：其中*表示基团D与基团A的连接点；R¹⁵为以下氨基酸之一的侧链：L‑赖氨酸、L‑瓜氨酸、L‑精氨酸、L‑谷氨酰胺或L‑苏氨酸；R¹⁶为疏水氨基酸的侧链；R¹⁹为亚烷基；R³²为亚烷基或O‑亚烷基，其中所述O连接到D2的羰基；E选自：其中*表示基团E与基团D的连接点；R²⁰为H或低级烷基；R²¹为亚烷基；当R²⁰为H时，g为0，或当R²⁰为低级烷基时，g为1；条件是仅当D为D1、D2或D3时，E为E18，以及条件是仅当D为D1、D2、D3或D4时，E为E1、E2、E3、E4、E5、E6、E7、E8、E9、E10、E11、E12、E13、E15、E20、E21、E93、E94或E96；以及条件是仅当D为D5时，E为E91、E92或E95，以及条件是仅当D为D2时，E为E97；G不存在，或G为具有最多6个氨基酸的氨基酸序列，通过其N端连接到基团E，并通过其C端连接到基团J；J为肽抗原，在其N端和/或C端任选地被选自所述抗原的天然侧翼残基的最多6个氨基酸取代，并且在所述C端任选地用NH₂封端以提供C端酰胺，并且通过其N端连接到基团G，或者其中G不存在时，通过其N端连接到基团E；R¹为H或糖基，条件是如果R¹为糖基，则R²和R³都是OH，并且R⁴为CH₂OH；R²选自H、OH、F和OR¹⁰；条件是如果R²为H、F或OR¹⁰，则R¹为H，R³为OH，并且R⁴为CH₂OH；R³选自H、OH、F和OR¹⁰；条件是如果R³为H、F或OR¹⁰，则R¹为H，R²为OH，并且R⁴为CH₂OH；R⁴为CH₃、CH₂OH、CH₂OCOR¹¹、CH₂OR¹⁰、CH₂OR¹¹、CH₂OSO₃H、CH₂SH、CH₂SR¹¹、CH₂SOR¹¹、CH₂SO₂R¹¹、CH₂PO₃H₂、CH₂OP(O)(OH)₂、CH₂OP(O)(OH)(OR¹¹)、CH₂OP(O)(OR¹¹)₂、CO₂H、CH₂NHCOR¹¹、CH₂NHCO₂R¹¹、CH₂NHCONH₂、CH₂NHCONHR¹¹、CH₂NHCON(R¹¹)₂、CH₂N(R¹¹)₂、CH₂NHSO₂R¹¹；条件是如果R⁴不是CH₂OH，则R¹为H，并且R²和R³为OH；R⁶为OR¹²、OH或H；R⁷为OR¹²、OH或H；条件是R⁶和R⁷中的至少一个为OR¹²；其中，当R⁶为OR¹²时，R⁷为H，R⁸为C₁‑C₁₅烷基，并且X为O，表示任选的双键，其使与R⁷相邻的碳和与R⁸相邻的碳相连接；R⁸为H或具有直碳链或支化碳链的C₁‑C₁₅烷基，其中所述碳链任选地包含一个或多个双键、一个或多个叁键、一个或多个氧原子和/或末端或非末端的任选取代的芳基；R¹⁰为糖基；R¹¹为低级烷基、低级烯基或芳烷基；R¹²为C₆‑C₃₀酰基，其具有在所述酰基的2位和/或3位处任选地被一个或多个羟基取代的直碳链或支化碳链和/或任选取代的链封端芳基，并且其任选地包含一个或多个双键、一个或多个叁键和/或一个或多个任选取代的亚芳基，并且其中所述碳链任选地被一个或多个氘原子取代；其中所述芳基和亚芳基上的任选的取代基可以选自卤素、氰基、二烷基氨基、C₁‑C₆酰胺、硝基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆酰氧基和C₁‑C₆硫代烷基；X为O、CH₂或S；当X为O或S时，n为1；或当X为CH₂时，n为0或1；其中当X为CH₂时，则以下必须全部是相符的：式(I)中的6元糖环的立体化学为α‑D‑半乳糖；R¹为H；R²和R³都是OH；R⁴为CH₂OH、CH₂OR¹⁰或CH₂OR¹¹；和：R⁶为OH，R⁷为OR¹²，并且碳原子2、3和4处的立体化学为(2S,3S,4R)、(2S,3S,4S)、(2R,3S,4S)、(2R,3S,4R)或(2S,3R,4S)；或者R⁶为OR¹²，R⁷为H，R⁸为C₁₃H₂₇，并且碳原子2和3处的立体化学为(2S,3S)；其中当X为S时，则以下必须全部是相符的：式(I)中的6元糖环的立体化学为α‑D‑半乳糖；R¹为H；R²和R³都是OH；R⁴为CH₂OH、CH₂OR¹⁰、CH₂OR¹¹或CO₂H；和：R⁶为OH，R⁷为OR¹²，碳原子2、3和4处的立体化学为(2S,3S,4R)；或者R⁶为OR¹²，R⁷为H，碳原子2和3处的立体化学为(2S,3S)；或其药学上可接受的盐。