[发明专利]用于反义寡核苷酸递送的脂质纳米颗粒组合物有效
| 申请号： | 201380026005.5 | 申请日： | 2013-05-23 |
| 公开（公告）号： | CN104428005B | 公开（公告）日： | 2019-05-10 |
| 发明（设计）人： | 罗伯特·J·李;李永福;金德中;安昌浩 | 申请（专利权）人： | 俄亥俄州立大学 |
| 主分类号： | A61K47/64 | 分类号： | A61K47/64;A61K47/54;A61K47/59;A61K47/69;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 郑斌;彭鲲鹏 |
| 地址： | 美国俄*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明描述了脂质纳米颗粒组合物，其包含与聚合物缀合的大分子和靶向剂。该组合物可包含治疗剂。所述治疗剂可以是反义寡核苷酸(ASO)。示例性ASO靶向编码Akt‑1之核酸的一部分并且调节Akt‑1的表达；或者靶向编码HIF‑1之核酸的一部分并且调节HIF‑1的表达。本发明还描述了包含与聚合物缀合之大分子和治疗剂的脂质纳米颗粒组合物，所述治疗剂是ASO，例如靶向编码Akt‑1之核酸的一部分并且调节Akt‑1之表达的ASO；或者靶向编码HIF‑1之核酸的一部分并且调节HIF‑1之表达的ASO。本发明还公开了药物制剂、制备所述脂质纳米颗粒的方法和使用所述脂质纳米颗粒的方法，例如用于治疗癌症。 | ||
| 搜索关键词： | 用于 反义 寡核苷酸 递送 纳米 颗粒 组合 | ||
【主权项】：
1.脂质纳米颗粒组合物，其包含：阳离子脂质体；靶向剂；治疗剂，其包含选自以下的反义寡核苷酸(ASO)：靶向编码Akt‑1之核酸的一部分并且调节Akt‑1之表达的ASO；和靶向编码HIF‑1之核酸的一部分并且调节HIF‑1之表达的ASO；和高度阳离子化的白蛋白‑聚合物缀合物(APC)，其包含五亚乙基六胺(PEHA)和人血清白蛋白(HSA)，其中PEHA与HSA的比例为5至20，其中所述阳离子脂质体包封所述高度阳离子化的白蛋白‑聚合物缀合物(APC)从而形成脂质包被的白蛋白纳米颗粒(LCAN)，其中所述APC包含白蛋白和聚合物，其中所述脂质纳米颗粒包含DOTAP、soyPC和TPGS。
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