[发明专利]用于反义寡核苷酸递送的脂质纳米颗粒组合物

权利要求书

1.脂质纳米颗粒组合物，其包含：

阳离子脂质体；

靶向剂；

治疗剂，其包含选自以下的反义寡核苷酸(ASO)：靶向编码Akt-1之核酸的一部分并且调节Akt-1之表达的ASO；和靶向编码HIF-1之核酸的一部分并且调节HIF-1之表达的ASO；和

高度阳离子化的白蛋白-聚合物缀合物(APC)，其包含五亚乙基六胺(PEHA)和人血清白蛋白(HSA)，其中PEHA与HSA的比例为5至20，

其中所述阳离子脂质体包封所述高度阳离子化的白蛋白-聚合物缀合物(APC)从而形成脂质包被的白蛋白纳米颗粒(LCAN)，

其中所述APC包含白蛋白和聚合物，

其中所述脂质纳米颗粒包含DOTAP、soyPC和TPGS。

2.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述缀合物通过交联剂缀合。

3.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其中PEHA分子与HSA分子的比为11∶1。

4.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述脂质纳米颗粒包含两种或更多种低分子量聚合物的混合物。

5.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述脂质纳米颗粒的DOTAP∶soyPC∶TPGS的摩尔比为25∶70∶5。

6.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述反义寡核苷酸是具有包含5’gctgcatgatctccttggcg 3’(Seq.Id.No.：1)之序列的化合物，其靶向编码人Akt-1的核酸分子并调节Akt-1的表达。

7.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述反义寡核苷酸是具有包含5’aatgagccaccagtgtccaa 3’(Seq.Id.No.：2)之序列的化合物，其靶向编码人HIF-1的核酸分子并调节HIF-1的表达。

8.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其还包含基因融合肽。

9.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述脂质纳米颗粒的颗粒大小小于300nm。

10.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述脂质纳米颗粒的颗粒大小小于150nm。

11.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述靶向剂通过直接连接或者通过交联剂与所述脂质纳米颗粒的外表面相结合。

12.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述靶向剂包含抗体或抗体片段。

13.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述靶向剂包含选自以下的部分：cRGD肽、含半乳糖的部分、转铁蛋白、叶酸、低密度脂蛋白、表皮生长因子和抗体。

14.根据权利要求13所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述靶向剂包含cRGDfC或叶酸。

15.根据权利要求14所述的脂质纳米颗粒组合物，其中所述靶向剂包含选自以下的缀合物：叶酸-PEG-CHEMS(叶酸-聚乙二醇-半琥珀酸胆固醇酯)、叶酸-PEG-DSPE(叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺)和cRGDfC-PEG-DSPE(环(RGDfC)-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺)。

16.药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的脂质纳米颗粒组合物和可药用赋形剂。

17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述药物组合物是无菌溶液或混悬液。