[发明专利]一种提高拉米夫定中间体立体选择性制备方法

摘要

本发明公开了一种提高拉米夫定中间体的非对映选择性制备方法。所述的中间体即（2R,5S）-5-(胞嘧啶-1-基)-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧基-L-薄荷基酯（Ⅴ）是以结构如式（Ⅰ）所示的（2R,5S）-5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧基-L-薄荷基酯为原料，通过氯代反应得到结构如式（Ⅱ）所示的氯代物，在手性季铵盐的作用下，与结构如式（Ⅳ）所示的N,O-二（三甲硅基）-5-氟胞嘧啶缩合制得。本发明是以由金鸡纳生物碱衍生的手性季铵盐代替现有技术中的三乙胺作为手性诱导剂和催化剂，可以得到较高的立体选择性和产率，提供了一种适合工业化生产的工艺方法，而该类手性季铵盐具有来源广、易制备、用量少等优点。

主权项

一种提高拉米夫定中间体光学纯度的非对映选择性制备方法，包括以下步骤：S1：以（2R,5S）‑5‑羟基‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑羧基‑L‑薄荷基酯（Ⅰ）为原料，通过氯代反应得到结构如式（Ⅱ）所示的氯代物；S2：以结构如式（Ⅱ）的化合物与硅烷化的胞嘧啶在手性季铵盐的催化条件下缩合制得。