[发明专利]酰胺类化合物、组合物及其应用

摘要

本公开涉及为脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的抑制剂的取代的酰胺类化合物，它们的立体异构体、互变异构体、前药、多晶型物、溶剂化物、药学上可接受的盐，以及包含它们的药物组合物。这些化合物在治疗、防治、预防、控制或辅助治疗与脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的抑制有关的所有医学病况方面是有用的，所述医学病况例如疼痛，包括急性和术后痛、慢性痛、癌痛、癌症化疗引起的疼痛、神经痛、伤害感受性痛、炎性痛、背痛、由如以下各种来源的疾病引起的疼痛：糖尿病性神经病、涉及人类免疫缺陷病毒(HIV)的嗜神经型病毒性疾病、带状疱疹如后疱疹神经痛；多神经病、神经毒性、机械神经损伤、腕管综合症、免疫学机理如多发性硬化症；睡眠障碍、焦虑和抑郁症、炎性疾病、体重和饮食失调、帕金森氏病、瘾病、痉挛、高血压或其它疾病。本公开还涉及所述酰胺类化合物的制备方法。式(1)。本公开还涉及此类化合物的制备方法，并涉及包含它们的药物组合物。

主权项

一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中环A选自吡啶；环B为苯基；环C为环己基；环D选自苯基、噻唑、吡唑、噁二唑、三唑、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、吲哚、噻唑并吡啶或吡咯并吡啶；L为‑O‑；Z选自甲酰胺和氨甲酰基；R¹选自卤代、氰基、C_1‑6烷基、卤代烷基、环烷基；R²、R³和R⁵各自为氢；R⁴选自氢、卤代、氰基、氨基、C_1‑6烷基、卤代烷基、羟基、环烷基烷基、甲基氨基、乙基(甲基)氨基、杂环基、杂环基烷基、环烷基、乙酸；m独立地选自0、1、2、3或4，所述卤代烷基选自氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、三氟甲基、三氯甲基、2‑氟乙基、2‑氯乙基、2‑溴乙基、2,2,2‑三氟乙基、3‑氟丙基、3‑氯丙基和3‑溴丙基，所述环烷基烷基选自环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、1‑环戊基乙基、1‑环己基乙基、2‑环戊基乙基、2‑环己基乙基、环丁基丙基、环戊基丙基和环己基丁基，所述环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环庚烯基、环辛基、金刚烷基、二环[2.2.1]庚烷、二环[2.2.2]辛烷、1,3,3‑三甲基二环[2.2.1]庚‑2‑基、(2,3,3‑三甲基二环[2.2.1]庚‑2‑基)和二氢化茚，所述杂环基选自二氢呋喃基、四氢呋喃基、吗啉基、吡咯烷基、二氢吡咯基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、吡唑烷基、咪唑烷基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、哌啶基、二氢吡嗪基、四氢吡嗪基、哌嗪基、二氢吡啶基、5‑氯噻唑‑2‑基、哒嗪‑3‑基、吡嗪‑2‑基、3‑吡啶基、1H‑吡唑‑3‑基、1H‑吡唑‑4‑基、吡唑‑1‑基、4‑氯吡唑‑1‑基、1,2,4‑三唑‑4‑基、三唑‑1‑基、三唑‑2‑基、吡咯烷‑1‑基、1H‑四唑‑5‑基，和所述杂环基烷基是指与亚烷基共价连接的杂环基，所述杂环基为如上定义的杂环基，所述亚烷基是指二价支化或未支化的饱和烃链，其具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个碳原子。