[发明专利]某些化学实体、组合物及方法

摘要

本发明描述了作为姜黄色素衍生物的化学实体、药物组合物和治疗癌症的方法。

主权项

至少一种化学实体，其选自式I化合物及其药学上可接受的盐，其中R1选自任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R2选自任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；或者R1和R2可任选地由任何居间原子连接在一起形成任选取代的杂环烷基环；且R3选自氢、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环烷基和任选取代的氨基羰基；所述杂环烷基独立地选自单个非芳族环，其具有3至8个环原子，除1‑3个独立选自氧、硫和氮的杂原子以外还含有至少2个碳原子，以及包含前述杂原子中的至少一种的组合；以及双环环系，其中一个非芳族环，具有3至8个环原子，除1‑3个独立地选自氧、硫和氮的杂原子以外还包含至少2个碳原子，以及包含前述杂原子中的至少一种的组合；且另一个环具有3至8个环原子，任选地包含1‑3个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，并且是非芳族的；所述芳基独立地选自任选地与4元至8元杂环烷基环稠合的6元碳环芳族环；所述杂芳基独立地选自5元至7元芳族单环，其含有一个或多个选自N、O和S的杂原子且其余环原子是碳；双环杂环烷基环，其含有一个或多个选自N、O和S的杂原子且其余环原子是碳，且其中至少一个杂原子存在于芳族环中；和三环杂环烷基环，其含有一个或多个选自N、O和S的杂原子且其余环原子是碳，且其中至少一个杂原子存在于芳族环中；所述氨基羰基独立地选自‑CONRbRc，其中Rb选自H、任选取代的C1‑C6烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基、任选取代的C1‑7烷氧基，Rc选自氢和任选取代的C1‑C4烷基，或者Rb和Rc与它们所结合的氮一起形成任选取代的4元至8元含氮杂环烷基，所述含氮杂环烷基在杂环烷基环中任选地包含1个或2个选自O、N和S的另外的杂原子；以及所述任选取代的基团是指所述基团的一个或多个氢原子被独立地选自以下基团的取代基所替换：‑Ra、‑ORb、‑NRcCORb、‑NRcCO2Ra、‑NRcCONRbRc、‑NRbC(NRc)NRbRc、‑NRbC(NCN)NRbRc和‑NRcSO2Ra、卤素、氰基、叠氮基、硝基、氧代、‑CORb、‑CO2Rb、‑CONRbRc、‑OCORb、‑OCO2Ra、‑OCONRbRc、‑OP(O)(ORb)ORc、SRb、‑SORa和‑SO2Ra和‑SO2NRbRc，其中Ra选自任选取代的C1‑C6烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的C2‑6烯基、任选取代的C2‑6炔基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；Rb选自氢、任选取代的C1‑C6烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；且Rc选自氢和任选取代的C1‑C4烷基；或者Rb和Rc以及与其连接的氮形成任选取代的杂环烷基基团；且其中各任选取代的基团是未取代的，或独立地被一个或多个取代基取代，该取代基独立选自C1‑C4烷基、芳基、杂芳基、芳基‑C1‑C4烷基‑、杂芳基‑C1‑C4烷基‑、C1‑C4卤代烷基、‑OC1‑C4烷基、‑OC1‑C4烷基苯基、‑C1‑C4烷基‑OH、‑OC1‑C4卤代烷基、卤素、‑OH、‑NH2、‑C1‑C4烷基‑NH2、‑N(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基)、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基苯基)、‑NH(C1‑C4烷基苯基)、氰基、硝基、氧代(作为环烷基或杂环烷基的取代基)、‑CO2H、‑C(O)OC1‑C4烷基、‑CON(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基)、‑CONH(C1‑C4烷基)、‑CONH2、‑NHC(O)(C1‑C4烷基)、‑NHC(O)(苯基)、‑N(C1‑C4烷基)C(O)(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)C(O)(苯基)、‑C(O)C1‑C4烷基、‑C(O)C1‑C4烷基苯基、‑C(O)C1‑C4卤代烷基、‑OC(O)C1‑C4烷基、‑SO2(C1‑C4烷基)、‑SO2(苯基)、‑SO2(C1‑C4卤代烷基)、‑SO2NH2、‑SO2NH(C1‑C4烷基)、‑SO2NH(苯基)、‑NHSO2(C1‑C4烷基)、‑NHSO2(苯基)和‑NHSO2(C1‑C4卤代烷基)。