[发明专利]用于合成18F-标记的生物分子的方法

摘要

本发明提供适于自动化的用于合成¹⁸F-标记的生物分子的方法。本发明还提供使本发明的方法自动化的盒。本发明的方法提供相对于先有技术方法的多个优势。与已知方法相比，需要的纯化步骤少一个。此外，需要的试剂少一种，因为一种特定试剂用于两个不同的步骤。因此简化化学过程，降低商品成本并使GMP临床生产所需要的验证负担和试剂记录减至最少。

主权项

1.一种用于合成式I化合物或其盐或溶剂合物的方法：[I]其中：R¹-A-为式R¹-A-H生物靶向分子(BTM)的脱质子化基团，其中A选自S、O或NR²，其中R²为氢、C_1-6烷基或C_5-12芳基；和，n为1-6的整数；其中所述方法包括：(i) 提供在离子交换柱体上捕获的[¹⁸F]氟化物；(ii) 将步骤(i)的离子交换柱体用包含第一等分量的洗脱液的水性溶液洗脱，以得到[¹⁸F]氟化物洗脱液，其中所述洗脱液包含在合适溶剂中的阳离子抗衡离子；(iii) 使式II的化合物在第一溶剂中与获自步骤(ii)的[¹⁸F]氟化物洗脱液反应得到式III的化合物：[II]其中LG¹和LG²相同或不同，且各自表示离去基团，n如式I中定义；[III]其中LG²和n如式II中定义；(iv) 通过加入第二等分量的如步骤(ii)定义的洗脱液，使式IV的化合物或其保护形式脱质子化：[IV]其中A和R¹如式I中定义；(v) 使步骤(iii)得到的式III化合物在第二溶剂中与步骤(iv)中得到的所述脱质子化化合物或其保护形式反应，得到所述式I化合物或其保护形式，其中所述第二溶剂为烷醇或烷醇水溶液；(vi) 脱去任何保护基。