[发明专利]用于合成18F-标记的生物分子的方法

权利要求书

1.一种用于合成式I化合物或其盐或溶剂合物的方法：

　[I]

其中：

R¹-A-为式R¹-A-H生物靶向分子(BTM)的脱质子化基团，其中A选自S、O或NR²，其中R²为氢、C_1-6烷基或C_5-12芳基；和，

n为1-6的整数；

其中所述方法包括：

(i) 提供在离子交换柱体上捕获的[¹⁸F]氟化物；

(ii) 将步骤(i)的离子交换柱体用包含第一等分量的洗脱液的水性溶液洗脱，以得到[¹⁸F]氟化物洗脱液，其中所述洗脱液包含在合适溶剂中的阳离子抗衡离子；

(iii) 使式II的化合物在第一溶剂中与获自步骤(ii)的[¹⁸F]氟化物洗脱液反应得到式III的化合物：

　[II]

其中LG¹和LG²相同或不同，且各自表示离去基团，n如式I中定义；

　[III]

其中LG²和n如式II中定义；

(iv) 通过加入第二等分量的如步骤(ii)定义的洗脱液，使式IV的化合物或其保护形式脱质子化：

　[IV]

其中A和R¹如式I中定义；

(v) 使步骤(iii)得到的式III化合物在第二溶剂中与步骤(iv)中得到的所述脱质子化化合物或其保护形式反应，得到所述式I化合物或其保护形式，其中所述第二溶剂为烷醇或烷醇水溶液；

(vi) 脱去任何保护基。

2.权利要求1的方法，其中所述离子交换柱体是阴离子交换柱体。

3.权利要求2的方法，其中所述阴离子交换柱体是甲基季铵(QMA)柱体。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述阳离子抗衡离子是穴状配体的金属络合物。

5.权利要求5的方法，其中所述穴状配体的金属络合物是Kryptofix 222的钾盐。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中式II的LG¹和LG²独立选自卤素或者芳基磺酸基或烷基磺酸基。

7.权利要求6的方法，其中LG¹和LG²独立地为选自氯、碘和溴的卤素。

8.权利要求6的方法，其中LG¹和LG²独立地为选自甲苯磺酸基、三氟甲磺酸基和甲磺酸基的芳基磺酸基或烷基磺酸基。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述第一溶剂是烷基腈。

10.权利要求9的方法，其中所述烷基腈是乙腈。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述烷醇是乙醇。

12.权利要求1-11中任一项的方法，所述方法是自动化的。

13.权利要求1-12中任一项的方法，其中所述BTM是酶底物、酶拮抗剂、酶激动剂、酶抑制剂或受体结合化合物。

14.权利要求13的方法，其中所述BTM是受体结合化合物。

15.权利要求13或权利要求14的方法，其中所述BTM是非肽。

16.权利要求13-15中任一项的方法，其中所述BTM是合成的。

17.权利要求1-16中任一项的方法，其中所述BTM是式Ia化合物：

　[Ia]

其中A如权利要求1中定义，和：

R^a选自氢或C_1-4烷基；

R^b为卤素；

R^c选自卤素、C_1-4烷硫基或C_1-4烷基；和，

P^a和P^b独立地为氢或胺保护基。