[发明专利]氨基喹唑啉类衍生物及其盐和使用方法

摘要

本发明涉及医药领域，公开了氨基喹唑啉类衍生物及其盐和它们的药物制剂，用于调节蛋白酪氨酸激酶的活性和细胞间或细胞内的信号响应。本发明也是关于药学上可接受的包含本发明化合物的药物组合物和使用其组合物治疗哺乳动物，尤其是人类高增殖性病症的方法。

主权项

1.一种如式I所示的化合物：或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，其中，R^a为芳基，杂芳基或不饱和杂环；R^b为烷基或氢；R^c为氢，烷基，卤代烷基，醚烷基，杂烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；各X¹和X²独立地为S，O，CH₂或NH；A为-(CH₂)_p-X⁷-(CH₂)_q-或-(CH₂)_p-；X³为CH或N；X⁴为O，S，CHR^f或NR^g；X⁵为O，NH，S，CH₂，CHR^f或NR^g；X⁶为O，S，CHR^e或NR^g；X⁷为O，NH或S；R^d为可以相同或不同，各自独立地为-CH=CHC(=O)NR¹R²，R¹-S(=O)_g-，R¹-S(=O)_gO-，R¹-OS(=O)_g-，R¹-C(=O)-，R¹-C(=O)O(CH₂)_i-，R¹-C(=S)-，R¹O(CH₂)_i-O-(CH₂)_j-，-(CH₂)_i-NR¹R²，=NOR¹，醚烷基，羟基取代的烷基，氢，氧代(=O)，氟，氯，溴，碘，羟基，烷基，卤代烷基，杂烷基，烷氧基，烷氨基，烯基，炔基，环烷基，杂环基，氨基，硝基，羧基，氰基，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，氨基磺酰基，氨基甲酰基，芳基氨基，杂芳基氨基，芳基烷氨基，杂芳基烷氨基，杂环基氨基，杂环基烷氨基，芳基氧基，杂芳基氧基，芳基烷氧基，杂芳基烷氧基，杂环基氧基或杂环基烷氧基；R^f为-CH=CHC(=O)NR¹R²，R¹-S(=O)_g-，R¹-S(=O)_gO-，R¹-OS(=O)_g-，R¹-C(=O)-，R¹-C(=O)O(CH₂)_i-，R¹-C(=S)-，R¹O(CH₂)_i-O-(CH₂)_j-，-(CH₂)_i-NR¹R²，=NOR¹，醚烷基，羟基取代的烷基，氧代(=O)，氟，氯，溴，碘，羟基，烷基，卤代烷基，杂烷基，烷氧基，烷氨基，烯基，炔基，环烷基，杂环基，氨基，硝基，羧基，氰基，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，氨基磺酰基，氨基甲酰基，芳基氨基，杂芳基氨基，芳基烷氨基，杂芳基烷氨基，杂环基氨基，杂环基烷氨基，芳基氧基，杂芳基氧基，芳基烷氧基，杂芳基烷氧基，杂环基氧基或杂环基烷氧基；R^g为-CH=CHC(=O)NR¹R²，R¹-S(=O)_g-，R¹-S(=O)_gO-，R¹-OS(=O)_g-，R¹-C(=O)-，R¹-C(=O)O(CH₂)_i-，R¹-C(=S)-，R¹O(CH₂)_i-O-(CH₂)_j-，-(CH₂)_i-NR¹R²，=NOR¹，醚烷基，羟基取代的烷基，氟，氯，溴，碘，羟基，烷基，卤代烷基，杂烷基，烷氧基，烷氨基，烯基，炔基，环烷基，杂环基，氨基，硝基，羧基，氰基，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，氨基磺酰基，氨基甲酰基，芳基氨基，杂芳基氨基，芳基烷氨基，杂芳基烷氨基，杂环基氨基，杂环基烷氨基，芳基氧基，杂芳基氧基，芳基烷氧基，杂芳基烷氧基，杂环基氧基或杂环基烷氧基；R^e为-CH=CHC(=O)NR¹R²，R¹-S(=O)_g-，R¹-S(=O)_gO-，R¹-OS(=O)_g-，R¹-C(=O)-，R¹-C(=O)O(CH₂)_i-，R¹-C(=S)-，R¹O(CH₂)_i-O-(CH₂)_j-，-(CH₂)_i-NR¹R²，=NOR¹，醚烷基，羟基取代的烷基，氢，氧代(=O)，氟，氯，溴，碘，羟基，C_2-10烷基，卤代烷基，杂烷基，烷氧基，烷氨基，烯基，炔基，环烷基，杂环基，氨基，硝基，羧基，氰基，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，氨基磺酰基，氨基甲酰基，芳基氨基，杂芳基氨基，芳基烷氨基，杂芳基烷氨基，杂环基氨基，杂环基烷氨基，芳基氧基，杂芳基氧基，芳基烷氧基，杂芳基烷氧基，杂环基氧基或杂环基烷氧基；各R¹和R²独立地为氢，烷基，环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基或卤代烷基；各g独立地为0，1或2；各n，m，p，q，i和j独立地为1，2，3，4或5；其中，A为-(CH₂)_p-且m为1时，R^d不为氢或羟基；m为1时，R^d不为氧代(=O)；m为1时，X⁵不为NR^g；当n=2时，且两个R^d连在同一碳原子上，那么两个R³与之相连的碳原子一起可形成3-8元杂环；和其中每一个基团-(CH₂)_p-X⁷-(CH₂)_q-，-(CH₂)_p-，-CH=CHC(=O)NR¹R²，R¹-S(=O)_g-，R¹-S(=O)_gO-，R¹-OS(=O)_g-，R¹-C(=O)-，R¹-C(=S)-，R¹O(CH₂)_i-O-(CH₂)_j-，-(CH₂)_i-NR¹R²，R¹-C(=O)O(CH₂)_i-，=NOR¹，醚烷基，不饱和杂环，氨基，羧基，烷基，烷氨基，羟基取代的烷基，卤代烷基，杂烷基，烷氧基，烯基，炔基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，氨基磺酰基，氨基甲酰基，芳基氨基，杂芳基氨基，芳基烷氨基，杂芳基烷氨基，杂环基氨基，杂环基烷氨基，芳基氧基，杂芳基氧基，芳基烷氧基，杂芳基烷氧基，杂环基氧基或杂环基烷氧基均可以是取代或非取代的基团。其中所述的取代基是，羟基，羟基烷基，氨基，卤素，氰基，氧代(=O)，芳基，杂芳基，烷氧基，烷基，卤代烷基，氨基烷基，烷基氨基，烯基，炔基，杂环基，巯基，硝基，芳基氧基或芳基烷基。