[发明专利]培南类药物中间体4AA的制备方法

摘要

本发明公开了一种培南类药物中间体4AA的制备方法，包括：将4-取代苯胺制成中间体将L-苏氨酸环氧化制得(2R，3R)-环氧丁酸；将(2R，3R)-环氧丁酸与中间体A偶联反应，得到中间体中间体B发生合环反应，得到中间体对中间体C羟基保护反应，得到中间体将中间体D氧化成乙酰氧基以及臭氧化反应；其中G为H、F、Cl、Br、甲氧基、乙氧基或氨基；R为H、C1～C6的直链烷基、环丙基、异丙基、叔丁基、苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基或间甲氧基苯基。该制备方法原料廉价易得、反应条件温和、转化率和收率高，适合于工业化生产。

主权项

1.一种培南类药物中间体4AA的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：(1)将4-取代苯胺制成结构式为I的中间体A；(2)将L-苏氨酸环氧化制得(2R，3R)-环氧丁酸；(3)所述(2R，3R)-环氧丁酸与所述中间体A之间发生偶联反应，得到结构式为II的中间体B；(4)所述中间体B发生合环反应，得到结构式为III的中间体C；(5)对所述中间体C进行羟基保护反应，得到结构式为IV的中间体D；(6)将所述中间体D的羰基进行Baeyer-Villiger反应氧化成乙酰氧基；以及(7)对氧化后的产物进行臭氧化反应，得到培南类药物中间体4AA；其中，结构式I为结构式II为结构式III为结构式IV为其中G为H、F、Cl、Br、甲氧基、乙氧基或氨基；R为H、C1～C6的直链烷基、环丙基、异丙基、叔丁基、苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基或间甲氧基苯基。