[发明专利]抑制Src非受体酪氨酸激酶的小分子化合物及其药物用途

摘要

本发明属生物制药领域，涉及抑制Src非受体酪氨酸激酶的新骨架类型小分子化合物及其药物用途。本发明通过使用Accelrys Discovery Studio 3.5构建Src激酶抑制剂的药效团模型，并以此药效团模型为提问结构搜寻已知化学品库，获得式I-V的化合物；进一步通过生物活性测试，结果证实，所获得的小分子化合物对Src非受体酪氨酸激酶具有较强抑制作用；本发明所述的化合物及其药盐或水合物可用于制备抗肿瘤药物，特别是在治疗与Src相关的肿瘤疾病中的应用。所述的化合物可作为先导化合物，进行结构改造，制备和合成新的Src激酶抑制剂。

主权项

1.式I-V的2-（喹唑啉-4-氨基）-5-噻唑甲酰胺类衍生物化合物在制备备抗肿瘤药物中的用途；其中，式I结构的化合物，包括其可用药盐及水合物：式中R₁：氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄取代烷基、C₁-C₄烷氧基、芳基、取代芳基、含1-4个碳的酰基；式II结构的化合物，包括其可用药盐及水合物：式中R₁：氢、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄取代烷基，R₂：氢、卤素、芳基、取代芳基，R₃：氢、卤素、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄磺酰基、氰基、含1-4个碳的酰基，R₃：氢、卤素、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄磺酰基、氰基、含1-4个碳的酰基；式III结构的化合物，包括其可用药盐及水合物：式中R₁：氢、卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄磺酰基、氰基、含1-4个碳的酰基、芳基、杂芳基，R₂：氢、卤素、羟基、氰基，R₃：氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基；式IV结构的化合物，包括其可用药盐及水合物：式中R₁：氢、卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄磺酰基、氰基、含1-4个碳的酰基、芳基、杂芳基，R₂：氢、卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄磺酰基、氰基、含1-4个碳的酰基、芳基、杂芳基；式V结构的化合物，包括其可用药盐及水合物：式中R₁：氢、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄磺酰基、含1-4个碳的酰基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基，R₂：氢、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄磺酰基、含1-4个碳的酰基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基。