[发明专利]秋水仙碱衍生物

摘要

本发明公开了一种秋水仙碱衍生物，其结构式如(I)所示，其中例如R为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基；R1为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、磺酰基、取代的甲酰基；R2和R3分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、取代的甲酰基、羧基、磺酰基；R4和R5分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、取代氧基、酰基；R6为氢、任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基；R7为氢，任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基、酰基、取代的甲酰基；R6R7是共价键。本发明公开的秋水仙碱衍生物，具有良好的抗肿瘤活性以及较高的细胞选择性，预期可以成为一种毒副作用小的细胞特异性的药物。

主权项

1.一种秋水仙碱衍生物，其特征在于，所述秋水仙碱衍生物结构式如(I)所示，其中R，R₁～R₅为：R为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、取代氧基、取代硫基、取代氨基；R₁为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、取代的甲酰基、磺酰基；R₂和R₃分别独立为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、取代的甲酰基、羧基、氰基；R₄和R₅分别独立为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、羟基、取代氧基、取代氨基、巯基、取代硫基、酰基、取代的甲酰基、羧基、氰基、硝基、氟、氯、溴、碘。其中R₄和R₅中任一取代基为羟基、取代氨基、巯基时，另一取代基不能同时是羟基、取代氧基、取代氨基、巯基、取代硫基、氟、氯、溴、碘；或者(1)、R₁和R₂组成一个共价键；或者(2)、R₁和R₂与各自相连的氮原子和碳原子共同形成任选取代的3～7元杂环；或者(3)、R₂和R₃共同被一个氧原子或硫原子取代；或者(4)、R₃和R₄组成一个共价键；或者(5)、R₂和R₅与各自相连的碳原子共同形成任选取代的5～7元脂环、任选取代的芳环或任选取代的5～7元杂环；或者(6)、R₄和R₅共同组成一个烃亚基、氧原子、硫原子或亚氨基；或者(7)、R₄和R₅与共同相连的碳原子形成任选取代的3～7元脂环或任选取代的3～7元杂环；R₆和R₇为：(1)、R₆和R₇组成一个共价键；或者(2)、R₆和R₇不组成一个共价键，条件是R₁和R₂组成一个共价键，或者R₁和R₂与各自相连的氮原子和碳原子共同形成任选取代的3～7元杂环；此时，R₆为氢、任选取代的C₁～C₆脂肪烃基、取代氧基、羟基、取代氨基、巯基、取代硫基、氟、氯、溴、碘；其中R₄、R₅和R₆中任一取代基为羟基、取代氨基、巯基时，其它两个取代基中的任一个都不能同时是羟基、取代氧基、取代氨基、巯基、取代硫基、氟、氯、溴、碘；R₄和R₅共同组成一个氧原子、硫原子或亚氨基时，R₆不同时是氟、氯、溴、碘；或者(a)、R₄、R₅、R₆与共同相连的碳原子一起构成任选取代的5～7元脂环、任选取代的芳环、以碳与母体相连的任选取代的5～7元杂环；或者(b)、R₄、R₅、R₆共同形成一个三键取代基；R₇为氢，任选取代的C₁～C₆脂肪烃基、羟基、取代氧基、取代氨基、巯基、取代硫基、酰基、取代的甲酰基、羧基、氰基、硝基、氟、氯、溴、碘。