[发明专利]一种5,5-二氟-3-取代哌啶衍生物的制备方法

摘要

本发明的方法涉及一种5,5-二氟-3-取代哌啶衍生物的制备方法，该方法包括以下步骤：（1）以化合物2为起始原料，在0°C至80°C，经还原生成化合物3；（2）化合物3脱水生成化合物4;（3）化合物4在0°C至70°C条件下，经Pd-C催化，H₂还原生成化合物5；（4）化合物5经进一步反应生成5,5-二氟-3-取代哌啶衍生物1。其反应式为：其中R₁是酯基，羧基、羟甲基、氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、苄胺或R₃是C₁-C₉烷基，芳基或苄基；R₂是是氢、C₁-C₉烷基、芳基、羟甲基、苄基或R₄是C₁-C₉烷基，芳基或苄基；上述各基团为不被取代或被一个或多个选自由烷基、卤烷基、羟烷基、卤素、烷氧基或羟基组成的取代基取代。

主权项

1.一种5,5-二氟-3-取代哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：（1）以N-苄基-5,5-二氟-4-羰基-3-哌啶甲酸乙酯（2）为起始原料，在0°C至80°C，经还原生成N-苄基-5,5-二氟-4-羟基-3-哌啶甲酸乙酯（3）；（2）N-苄基-5,5-二氟-4-羟基-3-哌啶甲酸乙酯（3）脱水生成N-苄基-5,5-二氟-3-乙氧羰基-1,2,5,6-四氢吡啶（4）;（3）N-苄基-5,5-二氟-3-乙氧羰基-1,2,5,6-四氢吡啶（4），在0°C至70°C条件下，经Pd-C催化，H₂还原生成5,5-二氟-3-哌啶甲酸乙酯（5）；（4）5,5-二氟-4-羟基-3-哌啶甲酸乙酯（5）经进一步反应生成5,5-二氟-3-取代哌啶衍生物（1）；其反应式为：其中R₁是酯基，羧基、羟甲基、氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、苄胺或R₃是C₁-C₉烷基，芳基或苄基；R₂是氢、C₁-C₉烷基、芳基、羟甲基、苄基或R₄是C₁-C₉烷基，芳基或苄基；上述各基团为不被取代或被一个或多个选自由烷基、卤烷基、羟烷基、卤素、烷氧基或羟基组成的取代基取代。