[发明专利]一种制备和纯化4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺的方法

摘要

本发明公开了一种制备和纯化索拉非尼关键中间体4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(I)的方法。

主权项

一种制备4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(I)的方法，包括以下步骤：(a)4‑氨基苯酚(IV)和叔丁醇钾在有机溶剂中反应得到混合物，所述有机溶剂为DMF，其中叔丁醇钾和化合物(IV)的摩尔比在3:1～1:2；(b)向上述混合物中加入N‑甲基‑4‑氯‑2‑吡啶甲酰胺(III)和强碱，反应得到4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(I)，所述强碱选自氢氧化钾，加入的强碱和化合物(IV)的摩尔比在1:1～3:1；(c)将步骤(b)的方法得到的4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(I)在有机溶剂中与草酸反应得到4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺草酸盐(V)，(d)选择性的，用合适的有机溶剂进一步纯化草酸盐(V)，(e)所得草酸盐(V)在溶剂中用碱中和，分离得到4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(I)。