[发明专利]一种制备和纯化4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺的方法

权利要求书

1.一种制备4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)的方法，包括以下步骤：

(a)4-氨基苯酚(IV)和叔丁醇钾在有机溶剂中反应得到混合物，所述有机溶剂为DMF，其中叔丁醇钾和化合物(IV)的摩尔比在3:1～1:2；

(b)向上述混合物中加入N-甲基-4-氯-2-吡啶甲酰胺(III)和强碱，反应得到4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)，所述强碱选自氢氧化钾，加入的强碱和化合物(IV)的摩尔比在1:1～3:1；

(c)将步骤(b)的方法得到的4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)在有机溶剂中与草酸反应得到4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺草酸盐(V)，

(d)选择性的，用合适的有机溶剂进一步纯化草酸盐(V)，

(e)所得草酸盐(V)在溶剂中用碱中和，分离得到4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(I)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氧六环、乙醚、异丙醚、甲叔醚、甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(d)所用有机溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(e)所用溶剂为水和有机溶剂组成的混合溶剂，有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(e)所用碱选自碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾。