[发明专利]丹参酮衍生物及其药物组合物和其在医药中的用途

摘要

本发明提供通式(I)所示在A环、B环、C环及D环上不同基团取代的丹参酮衍生物，以其为活性成分的药物组合物，它们的制备方法，以及在制备1型11β-羟化类固醇脱氢酶(11β-HSD1)抑制剂中的应用。还提供了通式(I)化合物在制备治疗糖尿病及相关的代谢性疾病(高血压、肥胖、老年痴呆等)药物中的应用。

主权项

1.通式(I)所示的丹参酮衍生物或其药理学上容许的盐，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆分别独立选自氢、卤素、羟基、酮羰基、低级烷氧基、环烷氧基、低级烷基取代的碳酰氧基、环烷基取代的碳酰氧基、芳基或杂环芳基取代的碳酰氧基、低级烷基取代的羰基、环烷基取代的羰基、芳基或杂环芳基取代的羰基、氨基、氰基、叠氮、低级烷基取代的胺基、环烷基取代的胺基、芳基或杂环芳基取代的胺基、低级烷基取代的酰胺基、环烷基取代的酰胺基、芳基或杂环芳基取代的酰胺基、低级烷基取代的磺酰胺基、环烷基取代的磺酰胺基、芳基或杂环芳基取代的磺酰胺基、低级烷基取代的磺酰基、环烷基取代的磺酰基、芳基或杂环芳基取代的磺酰基、OC(＝O)N(R₁₃)₂、O(CH₂)mN(R₁₃)₂、OC(＝O)(CH₂)mCOOR₁₃，其中m＝1-5，R₁₃为氢或低级烷基；R₇分别独立选自氢、卤素、芳基或杂环芳基、低级烷基取代的羰基、环烷基取代的羰基、芳基或杂环芳基取代的羰基、硝基、氨基、低级烷基取代的胺基、环烷基取代的胺基、芳基或杂环芳基取代的胺基、低级烷基取代的酰胺基、环烷基取代的酰胺基、芳基或杂环芳基取代的酰胺基、低级烷基取代的磺酰胺基、环烷基取代的磺酰胺基、芳基或杂环芳基取代的磺酰胺基、低级烷基取代的磺酰基、环烷基取代的磺酰基、芳基或杂环芳基取代的磺酰基；R₈、R₉分别独立选自氢、羧基、甲基、羟基亚甲基、低级烷氧基亚甲基、环烷氧基亚甲基、低级烷基取代的碳酰氧基亚甲基、环烷基取代的碳酰氧基亚甲基、芳基或杂环芳基取代的碳酰氧基亚甲基、低级烷基取代的胺基亚甲基、芳基取代的胺基亚甲基、低级烷基取代的酰胺基亚甲基、芳基取代的酰胺基亚甲基、氟代亚甲基、低级烷基取代的磺酰胺基亚甲基、环烷基取代的磺酰胺基亚甲基、芳基或杂环芳基取代的磺酰胺基亚甲基；R₁₀、R₁₁分别独立选自氢、卤素、羧基、芳基或杂环芳基、羟基亚甲基、低级烷氧基亚甲基、环烷氧基亚甲基、低级烷基取代的碳酰氧基亚甲基、环烷基取代的碳酰氧基亚甲基、芳基或杂环芳基取代的碳酰氧基亚甲基、低级烷基取代的胺基亚甲基、芳基取代的胺基亚甲基、低级烷基取代的酰胺基亚甲基、芳基取代的酰胺基亚甲基、氟代亚甲基、低级烷基取代的磺酰胺基亚甲基、环烷基取代的磺酰胺基亚甲基、芳基或杂环芳基取代的磺酰胺基亚甲基、低级烷基取代的羰基、环烷基取代的羰基、芳基或杂环芳基取代的羰基、硝基、氨基、低级烷基取代的胺基、环烷基取代的胺基、芳基或杂环芳基取代的胺基、低级烷基取代的酰胺基、环烷基取代的酰胺基、芳基或杂环芳基取代的酰胺基、低级烷基取代的磺酰胺基、环烷基取代的磺酰胺基、芳基或杂环芳基取代的磺酰胺基；R₁₂分别独立选自氢、烷基、环烷基、芳基或杂环芳基、低级烷基取代的羰基、环烷基取代的羰基、芳基或杂环芳基取代的羰基、低级烷基取代的磺酰基、环烷基取代的磺酰基、芳基或杂环芳基取代的磺酰基；或R₁、R₃形成共价键；或R₂、R₄形成共价键；或R₈、R₁₀形成共价键；或R₉、R₁₁形成共价键；或R₅、R₆形成＝X₆，其中X₆选自C、O、S、NH；X₁、X₂、X₃、X₄分别独立选自酰氧基、烷氧基、羟基、β-羰基取代的烷基；或X₁、X₃形成共价键；或X₂、X₄形成共价键；或X₁、X₂形成＝X₆，其中X₆选自C、O、S、NH；或X₁、X₂形成＝X₆，其中X₆选自C、O、S、NH；或X₁、X₂、X₃、X₄形成2-取代咪唑环、2-取代的噻唑环、2，3-取代的噁唑、2，3的哌嗪环；或X₁、X₂、X₃、X₄形成C(＝O)OC(＝O)、C(＝O)NR₁₄C(＝O)，其中R₁₄选自氢或低级烷基；X₃选自碳、氮、氧、硫原子。