[发明专利]藤黄精酸衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种藤黄精酸衍生物、所述藤黄精酸衍生物的盐、以及所述藤黄精酸衍生物的制备方法和在抗肿瘤药物中的应用，所述藤黄精酸衍生物具有结构式(I)或(II)所示的结构。本发明提供的藤黄精酸衍生物，相比于藤黄精酸具有更好的抗肿瘤活性。

主权项

1.一种藤黄精酸衍生物，其特征在于，所述藤黄精酸衍生物具有结构式（I）或（II）所示的分子结构：（I）（II）其中：A为-CO-或者-HC(OH)-；R²选自下列取代基中的任意一种：氢；直链或支链的C₁-C₁₀的烷基；C₃-C₈的环烷基；芳香基或C₁-C₁₀烷基取代芳香基；芳杂基；C₁-C₁₀烷基取代酰基或芳香基取代酰基；R³选自下列取代基中的任意一种：氢；C₁-C₁₀烷基取代酰基或芳香基取代酰基；R选自下列取代基中的任意一种：氢；直链或支链的C₁-C₁₀的烷基；C₃-C₈的环烷基；直链或支链的C₂-C₁₀的链烯基或C₃-C₁₀的环烯基；苯基或C₁-C₁₀烷基取代苯基；C₂-C₆的链炔基；含仲胺基的亲核试剂：包括直链或支链烷胺基、直链或支链烯胺基；芳香或芳香烷胺基、链炔胺基与α、β-不饱和酮加成得到的胺；R¹选自：-OR⁴、、或；其中，R⁴选自下列基团中的任意一个：氢；直链或支链的C₁-C₁₀的烷基，或含有氧基、卤素、C₁-C₁₀烷氧基、烷酰氧基、C₁-C₁₀烷氧酰基、芳香氧基在内的任意1至3个取代基的烷基；C₃-C₈的环烷基；由1、2或3个杂原子取代的C₁-C₁₀的烷基；芳香烷基：包括被芳香基取代的C₁-C₁₀烷基以及被含有包括酰基、-OCH₂O-、卤素、卤代烷基、芳基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₁₀烷基、羟基、酰氧基、C₁-C₁₀烷氧基在内的任意1至3个取代基的芳香基取代的C₁-C₁₀烷基；芳杂烷基：包括被芳杂基取代的C₁-C₁₀烷基以及被含有包括芳杂基、C₁-C₁₀烷基、芳烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₁₀烷氧羰基、氨甲酰基、芳香基和C₁和C₆胺酰基在内的任意一个取代基的芳杂基取代的C₁-C₁₀烷基；直链或支链的C₂-C₁₀的链烯基或含有包括氧基、卤素、芳香环基、芳烷基、C₁-C₁₀烷氧基、烷酰氧基、酰胺基、C₁-C₆胺酰基、C₁-C₁₀烷氧酰基、芳香氧基及含1、2或3个杂原子的C₁-C₁₀杂烷基在内的任意1至3个取代基的烯基；C₄-C₁₀的环烯基；C₄-C₁₀的链炔基或含有包括氧基、卤素、芳香环基、芳烷基、C₁-C₁₀烷氧基、烷酰氧基、酰胺基、C₁-C₆胺酰基、C₁-C₁₀烷氧酰基、芳香氧基及含1、2或3个杂原子的C₁-C₁₀杂烷基在内的任意1至3个取代基的炔基；R⁵和R⁶分别选自下列取代基中的任意一种：氢；直链或支链的直链或支链的C₁-C₁₀的烷基或含有包括氧基、卤素、C₁-C₁₀烷氧基、烷酰氧基、C₁-C₁₀烷氧酰基、芳香氧基在内的任意1至3个取代基的C₁-C₁₀烷基；C₃-C₈的环烷基；由1、2或3个杂原子取代的C₁-C₁₀的烷基；芳香烷基，包括被芳香基取代的C₁-C₁₀烷基以及被含有包括酰基、-OCH₂O-、卤素、卤代烷基、羟基、芳基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₁₀烷基、羟基、酰氧基、C₁-C₁₀烷氧基在内的任意1至3个取代基的芳香基取代的C₁-C₁₀烷基；芳杂烷基：包括被芳杂基取代的C₁-C₁₀烷基以及被含有包括芳杂基、C₁-C₁₀烷基、芳烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₁₀烷氧羰基、氨甲酰基、芳香基和C₁-C₆胺酰基在内的任意一个取代基的芳杂基取代的C₁-C₁₀烷基；直链或支链的C₂-C₁₀的链烯基或含有包括氧基、卤素、芳香环基、芳烷基、C₁-C₁₀烷氧基、烷酰氧基、酰胺基、C₁-C₆胺酰基、C₁-C₁₀烷氧酰基、芳香氧基及含1、2或3个杂原子的C₁-C₁₀杂烷基在内的任意1至3个取代基的烯基；C₄-C₁₀的环烯基；C₄-C₁₀的链炔基或含有包括氧基、卤素、芳香环基、芳烷基、C₁-C₁₀烷氧基、烷酰氧基、酰胺基、C₁-C₆胺酰基、C₁-C₁₀烷氧酰基、芳香氧基及含1、2或3个杂原子的C₁-C₁₀杂烷基在内的任意1至3个取代基的炔基；s、t均为正整数，并且s与t之和为2至10的自然数；m为0或1或2或3，代表环上R⁷取代基的数量；n为0、1、2或3，代表环上B的数量；B为碳、氮或氧；X为碳，R⁷、R⁸所取的基团同R⁵、或羰基、亚氨基、肹基、肪基；或者X为叔氮，R⁸为氧，从而与X形成氮氧化物；并且，结构式（I）中R⁴、R²、R³、R不同时为氢。