[发明专利]基质金属蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉某些磺酰乙酸衍生物如MMP抑制剂以及其合成方法。本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物和用所述化合物治疗以下疾病的方法：哮喘、风湿性关节炎、COPD、鼻炎、骨关节炎、银屑病性关节炎、银屑病、肺纤维化、肺部炎症、急性呼吸窘迫综合征、牙周炎、多发性硬化、齿龈炎、动脉粥样硬化、干眼、内膜增生（导致再狭窄和缺血性心力衰竭）、中风、肾脏疾病、肿瘤转移、和其他表征为过量表达和过度激活基质金属蛋白酶的炎性疾病。

主权项

1.一种式I的化合物：式I包括其外消旋体、对映异构体和非对映体；或其药学上可接受盐；其中，X是S、SO或SO₂；L¹选自键、-O-、-S-、-SO、-SO₂、-CH₂、-NR⁴、-NHCO(CH₂)_n-、-(CH₂)_nCONH-、-NHCONH-、-SO₂NH-、-NHSO₂-、-NHCO(O)-、-O-(CH₂)_n、-(CH₂)_n-O-、-OC(O)NH-、-C(S)NH-、-NHC(S)、-NHC(S)NH-、-COO-，其中n是零或1-2的整数；R¹是–OCONHR³、OCSNHR³、OCH₂R³；当R¹是OCONHR³或OCSNHR³时，R²是氢、C₁-C₆烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基、氰基、硝基、卤素、卤代C₁-C₆烷基、C₆-C₁₂芳基、C₃-C₈环烷基、C₅-C₁₂杂芳基，其中C₆-C₁₂芳基、C₃-C₈环烷基、C₅-C₁₂杂芳基可选用R⁵取代一次或多次；当R¹是OCH₂R³时，R²是C₆-C₁₂芳基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₂杂芳基；R³是烷基、烯基、炔基、C₆-C₁₂芳基、C₃-C₈环烷基、C₅-C₁₂杂芳基、C₃-C₁₂杂环基，其可选用R⁵取代一次或多次；R⁴是H、C_1-6烷基、C_1-4烷基芳基；R⁵选自烷基、烯基、炔基、氰基、硝基、卤素、卤代C₁-C₆烷基、卤代-C₁-C₆烷氧基、叠氮基、硫醇、烷基硫醇、-(CH₂)_n-OR_f、-C(=O)-R_f、-COOR_f、-NR_fR_q,-(CH₂)_n-C(=O)NR_fR_q,-(CH₂)_n-NHC(=O)-R_f、-(CH₂)_n-O-C(=O)-NR_fR_q、(CH₂)_nNHC(=O)NR_fR_q,、-(CH₂)_n-O-C(=O)-R_f、-(CH₂)_n-NH-C(=O)-R_f或-(CH₂)_nS(=O)_m-NR_fR_q，{其中R_f和R_q独立选自氢、烷基、烯基、环烷基芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂芳基和烷基杂环基，n如前所定义且m是0-2的整数}。