[发明专利]作为ENAC阻断剂的吡嗪衍生物有效
申请号: | 201180055224.7 | 申请日: | 2011-09-16 |
公开(公告)号: | CN103249723A | 公开(公告)日: | 2013-08-14 |
发明(设计)人: | G·巴莱;L·爱德华兹;C·豪沙姆;P·亨特;N·史密斯 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
主分类号: | C07D241/26 | 分类号: | C07D241/26;C07D403/12;C07D487/10;A61K31/497;A61P11/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 胡晨曦;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | 式(I)化合物及其可药用盐和溶剂化物,其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10具有如说明书中所指出的含义,其可用于治疗由上皮钠通道阻断所介导的疾病。还描述了包含该化合物的药物组合物以及制备该化合物的方法。 | ||
搜索关键词: | 作为 enac 阻断剂 衍生物 | ||
【主权项】:
1.式I的化合物,或其可药用盐,其中R1是H、卤素、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-卤代烷氧基、C3-C15-碳环基、硝基、氰基、C6-C15-元芳香碳环基,或被C6-C15-元芳香碳环基取代的C1-C8-烷基;R2、R3、R4和R5各自独立地选自H和C1-C6烷基;R6、R7、R8和R9各自独立地选自H;SO2R16;芳基,其任选被一个或多个Z基团取代;C3-C10碳环基,其任选被一个或多个Z基团取代;C3-C14杂环基,其任选被一个或多个Z基团取代;C1-C8烷基,其任选被下述基团取代:任选被一个或多个Z基团取代的芳基、任选被一个或多个Z基团取代的C3-C10碳环基、或任选被一个或多个Z基团取代的C3-C14杂环基;R10通过式2来表示:-(C0-C3亚烷基)-B-X-(CR11aR12a)m-(CR11bR12b)n-(CR11cR12c)p-C(O)OR13,其中所述亚烷基任选被一个或多个Z基团取代;B是芳基,其任选被一个或多个Z基团取代;X是选自键、-NR15(SO2)-、-(SO2)NR15-、-(SO2)-、-NR15C(O)-、-C(O)NR15-、-NR15C(O)NR17-、-NR15C(O)O-、-NR15-、C(O)O、OC(O)、C(O)、O和S;R11a、R11b、R11c、R12a、R12b和R12c各自独立地选自H和C1-C6烷基;或R11a和R12a与它们所连接的碳原子一起形成3-8元环烷基;或R11b和R12b与它们所连接的碳原子一起形成3-8元环烷基;或R11c和R12c与它们所连接的碳原子一起形成3-8元环烷基;R13是选自(C1-C3烷基)-C(O)NR22R23;(C1-C3烷基)-C(O)OR23;和(C1-C3烷基)-NR23C(O)R22R15和R17各自独立地选自H和C1-C6烷基;R16是选自C1-C8烷基、芳基和3-14元杂环基,该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的杂原子;Z独立地选自-OH、芳基、-O-芳基、C7-C14芳烷基、-O-C7-C14芳烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR19(SO2)R21、-(SO2)NR19R21、-(SO2)R20、-NR19C(O)R20、-C(O)NR19R20、-NR19C(O)NR20R18、-NR19C(O)OR20、-NR19R21、C(O)OR19、-C(O)R19、SR19、-OR19、氧代、CN、NO2和卤素,其中所述烷基、烷氧基、芳烷基和芳基各自任选地被一个或多个选自以下的取代基取代:OH、卤素、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基;R18、R20和R22各自独立地选自H和C1-C6烷基;R19、R21和R23各自独立地选自H;C1-C8烷基;C3-C8环烷基;C1-C4烷氧基-C1-C4烷基;(C0-C4烷基)-芳基,其任选被一个或多个选自以下的基团取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和卤素;(C0-C4烷基)-3至14元杂环基,该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的杂原子,任选被一个或多个选自以下的基团取代:卤素、氧代、C1-C6烷基和-C(O)C1-C6烷基;-(C0-C4烷基)-O-芳基,任选被一个或多个选自以下的基团取代:C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和卤素;和(C0-C4烷基)-O-3至14元杂环基,该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的杂原子,任选被一个或多个选自以下的基团取代:卤素、C1-C6烷基和-C(O)C1-C6烷基;其中所述的烷基任选地被一个或多个卤素原子、羟基、C1-C4烷氧基、-C(O)NH2、-C(O)NHC1-C6烷基或-C(O)N(C1-C6烷基)2取代;或者R19和R20与它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基,该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子,该杂环基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代:OH;卤素;芳基;5-10元杂环基,其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子;-S(O)2-芳基;-S(O)2-C1-C6烷基;C1-C6烷基,其任选地被一个或多个卤素原子取代;C1-C6烷氧基,其任选地被一个或多个OH基团或C1-C4烷氧基取代;以及C(O)OC1-C6烷基,其中所述芳基和杂环取代基自身任选地被C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基取代;或者R19和R21与它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基,该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子,该杂环基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代:OH;卤素;芳基;5-10元杂环基,其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子;-S(O)2-芳基;-S(O)2-C1-C6烷基;C1-C6烷基,其任选地被一个或多个卤素原子取代;C1-C6烷氧基,其任选地被一个或多个OH基团或C1-C4烷氧基取代;以及-C(O)OC1-C6烷基,其中所述芳基和杂环取代基自身任选地被C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基取代;或者R18和R20与它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基,该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子,该杂环基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代:OH;卤素;芳基;5-10元杂环基,其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子;-S(O)2-芳基;-S(O)2-C1-C6烷基;C1-C6烷基,其任选地被一个或多个卤素原子取代;C1-C6烷氧基,其任选地被一个或多个OH基团或C1-C4烷氧基取代;以及-C(O)OC1-C6烷基,其中所述芳基和杂环取代基自身任选地被C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基取代;或者R22和R23与它们所连接的原子一起形成5-10元杂环基,该杂环基包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子,该杂环基任选被一个或多个Z基团取代;m是0、1、2或3;n是0、1、2或3;p是0、1、2或3;其中m、n或p中至少一个不是0。
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