[发明专利]一种制备多取代四氢吡咯衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种制备多取代四氢吡咯衍生物的方法。以重氮化合物、胺以及β，γ-不饱和-α-酮酸酯为原料，以醋酸铑为催化剂，经过一个三组分串联反应，制备出一系列含有多个手性中心和多个官能团的四氢吡咯衍生物。本发明的反应机理为，金属催化下重氮分解形成金属卡宾，金属卡宾与胺原位形成的铵叶立德被β，γ-不饱和-α-酮酸酯经由1，4-加成的方式所捕捉，然后经由分子内关环得到相应的多取代四氢吡咯衍生物。本发明操作安全简单，反应温度低，且产率高达90％，得到的多取代四氢吡咯衍生物立体选择性比值最高达到了96∶4，具有高立体选择性特点，药物合成中的应用面更加广泛。

主权项

一种制备多取代四氢吡咯衍生物的方法，其特征在于：以重氮化合物、胺以及β，γ‑不饱和‑α‑酮酸酯为原料，以醋酸铑为催化剂，以二氯甲烷为溶剂，将1mmolβ，γ‑不饱和‑α‑酮酸酯，1.8mmol胺和0.01mmol醋酸铑溶于4mL二氯甲烷中组成反应体系，将1.8mmol重氮化合物溶于1mL二氯甲烷中组成溶液，于20‑40℃和回流下经自动进样泵将溶液在1小时内滴加到反应体系中，滴加完毕后，水泵上减压蒸除溶剂，进行三组分串联反应，得到粗产物，粗产物用乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶10柱层析，得到相应的含有多个手性中心和多个官能团的纯产品多取代四氢吡咯衍生物；上述重氮化合物包括苯乙酮重氮及含取代基的苯乙酮重氮；上述胺包括苯胺和取代苯胺；上述β，γ‑不饱和‑α‑酮酸酯包括各类β位芳香基取代的酮酸酯，各类β位杂芳香基取代的酮酸酯。