[发明专利]咪唑并[2,1-B][1,3,4]噻二唑衍生物

摘要

本发明提供式(I)化合物，以及其药用酯、酰胺、溶剂化物或盐，其中R¹，R²和R³具有说明书中给出的含义，所述化合物在其中期望和/或要求抑制蛋白或脂质激酶(例如PI3-K，特别是I类PI3K)的疾病的治疗中有用，并且特别在癌症的治疗中有用。

主权项

1.一种式I化合物，其中：R¹表示：(i)被一个或多个选自A¹的取代基取代的芳基；或(ii)任选被一个或多个选自A²的取代基取代的杂芳基；R²表示氢或任选被一个或多个氟原子取代的C_1-3烷基；R³表示芳基或杂芳基，其各自分别任选被一个或多个选自A³和A⁴的取代基取代；每个A¹，A²，A³和A⁴在此使用时在每种情况下独立地表示：(i)Q¹；(ii)C_1-12烷基或杂环烷基，两者均任选地被一个或多个选自＝O，＝S，＝N(R^10a)和Q²的取代基取代；或者(iii)芳基或杂芳基，两者均任选地被一个或多个选自Q³的取代基取代；每个Q¹，Q²和Q³在此使用时在每种情况下独立地表示：卤素，-CN，-NO₂，-N(R^10a)R^11a，-OR^10a，-C(＝Y)-R^10a，-C(＝Y)-OR^10a，-C(＝Y)N(R^10a)R^11a，-OC(＝Y)-R^10a，-OC(＝Y)-OR^10a，-OC(＝Y)N(R^10a)R^11a，-OS(O)₂OR^10a，-OP(＝Y)(OR^10a)(OR^11a)，-OP(OR^10a)(OR^11a)，-N(R^12a)C(＝Y)R^11a，-N(R^12a)C(＝Y)OR^11a，-N(R^12a)C(＝Y)N(R^10a)R^11a，-NR^12aS(O)₂R^10a，-NR^12aS(O)₂N(R^10a)R^11a，-S(O)₂N(R^10a)R^11a，-SC(＝Y)R^10a，-SC(＝Y)OR^10a，-SC(＝Y)N(R^10a)R^11a，-S(O)₂R^10a，-SR^10a，-S(O)R^10a，-S(O)₂OR^10a，C_1-12烷基，杂环烷基(该后两个基团任选地被一个或多个选自＝O，＝S，＝N(R²⁰)和E¹的取代基取代)，芳基或杂芳基(该后两个基团任选地被一个或多个选自E²的取代基取代)；每个R^10a，R^11a和R^12a在此使用时在每种情况下独立地表示氢，C_1-12烷基，杂环烷基(该后两个基团任选地被一个或多个选自＝O，＝S，＝N(R²⁰)和E³的取代基取代)，芳基或杂芳基(该后两个基团任选地被一个或多个选自E⁴的取代基取代)；或R^10a，R^11a和R^12a的任何相关配对可以相互连接形成4至20(例如4至12)元环，任选包含一个或多个杂原子(例如，除了可能已经存在的那些外，例如，一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子)，任选包含一个或多个不饱和键(例如，三键，或优选地，双键)，且所述环任选被一个或多个选自＝O，＝S，＝N(R²⁰)和E⁵的取代基取代；每个E¹，E²，E³，E⁴和E⁵在此使用时在每种情况下独立地表示：(i)Q⁴；(ii)C_1-12烷基或杂环烷基，两者均任选地被一个或多个选自＝O和Q⁵的取代基取代；或者(iii)芳基或杂芳基，两者均任选地被一个或多个选自Q⁶的取代基取代；每个Q⁴，Q⁵和Q⁶在此使用时在每种情况下独立地表示：卤素，-CN，-NO₂，-N(R²⁰)R²¹，-OR²⁰，-C(＝Y)-R²⁰，-C(＝Y)-OR²⁰，-C(＝Y)N(R²⁰)R²¹，-OC(＝Y)-R²⁰，-OC(＝Y)-OR²⁰，-OC(＝Y)N(R²⁰)R²¹，-OS(O)₂OR²⁰，-OP(＝Y)(OR²⁰)(OR²¹)，-OP(OR²⁰)(OR²¹)，-N(R²²)C(＝Y)R²¹，-N(R²²)C(＝Y)OR²¹，-N(R²²)C(＝Y)N(R²⁰)R²¹，-NR²²S(O)₂R²⁰，-NR²²S(O)₂N(R²⁰)R²¹，-S(O)₂N(R²⁰)R²¹，-SC(＝Y)R²⁰，-SC(＝Y)OR²⁰，-SC(＝Y)N(R²⁰)R²¹，-S(O)₂R²⁰，-SR²⁰，-S(O)R²⁰，-S(O)₂OR²⁰，C_1-12烷基，杂环烷基(该后两个基团任选地被一个或多个选自＝O和J¹的取代基取代)，芳基或杂芳基(该后两个基团任选地被一个或多个选自J²的取代基取代)；每个Y在此使用时在每种情况下独立地表示＝O，＝S或＝NR²³；每个R²⁰，R²¹，R²²和R²³在此使用时在每种情况下独立地表示氢，C_1-6烷基，杂环烷基(该后两个基团任选地被一个或多个选自J³和＝O的取代基取代)，芳基或杂芳基(该后两个基团任选地被一个或多个选自J⁴的取代基取代)；或R²⁰，R²¹和R²²的任何相关配对可以相互连接形成4至20(例如4至12)元环，任选包含一个或多个杂原子(例如，除了可能已经存在的那些外，例如，一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子)，任选包含一个或多个不饱和键(例如，三键，或优选地，双键)，且所述环任选被一个或多个选自J⁵和＝O的取代基取代；每个J¹，J²，J³，J⁴和J⁵在此使用时在每种情况下独立地表示：(i)Q⁷；(ii)C_1-6烷基或杂环烷基，两者均任选地被一个或多个选自＝O和Q⁸的取代基取代；或者(iii)芳基或杂芳基，两者均任选被一个或多个选自Q⁹的取代基取代；每个Q⁷，Q⁸和Q⁹在此使用时在每种情况下独立地表示：卤素，-CN，-N(R⁵⁰)R⁵¹，-OR⁵⁰，-C(＝Y^a)-R⁵⁰，-C(＝Y^a)-OR⁵⁰，-C(＝Y^a)N(R⁵⁰)R⁵¹，-N(R⁵²)C(＝Y^a)R⁵¹，-NR⁵²S(O)₂R⁵⁰，-S(O)₂R⁵⁰，-SR⁵⁰，-S(O)R⁵⁰或者任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基；每个Y^a在此使用时在每种情况下独立地表示＝O，＝S或＝NR⁵³；每个R⁵⁰，R⁵¹，R⁵²和R⁵³在此使用时在每种情况下独立地表示氢或任选被一个或多个选自氟，-OR⁶⁰和-N(R⁶¹)R⁶²的取代基取代的C_1-6烷基；或R⁵⁰，R⁵¹和R⁵²的任何相关配对可以(例如，当连接至相同原子或相邻原子时)相互连接形成3至8元环，任选包含一个或多个杂原子(例如，除了可能已经存在的那些外，选自氧、氮和硫的杂原子)，任选包含一个或多个不饱和键(例如，三键，或优选地，双键)，且所述环任选被一个或多个选自＝O和C_1-3烷基的取代基取代；R⁶⁰，R⁶¹和R⁶²独立地表示氢或任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基；或其药用酯，酰胺，溶剂化物或盐，附带条件是当R²表示H时，则：(I)当R¹表示4-氯苯基时，则R³不表示未取代的苯基或4-氯苯基；(II)当R¹表示4-甲氧基苯基时，则R³不表示4-氯苯基或未取代的苯基。