[发明专利]咪唑并[2,1-B][1,3,4]噻二唑衍生物有效
申请号: | 201080015246.6 | 申请日: | 2010-04-01 |
公开(公告)号: | CN102388055A | 公开(公告)日: | 2012-03-21 |
发明(设计)人: | 华金·帕斯托费尔南德斯;吉多·库尔兹;索尼娅·马丁内斯冈萨雷斯 | 申请(专利权)人: | 西班牙国家癌症研究中心 |
主分类号: | C07D513/04 | 分类号: | C07D513/04;A61K31/41;A61K35/00;A61P25/00;A61P17/06;A61P29/00;A61P33/00;A61P31/12 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 李新红 |
地址: | 西班牙*** | 国省代码: | 西班牙;ES |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 咪唑 噻二唑 衍生物 | ||
1.一种式I化合物,
其中:
R1表示:
(i)被一个或多个选自A1的取代基取代的芳基;或
(ii)任选被一个或多个选自A2的取代基取代的杂芳基;
R2表示氢或任选被一个或多个氟原子取代的C1-3烷基;
R3表示芳基或杂芳基,其各自分别任选被一个或多个选自A3和A4的取代基取代;
每个A1,A2,A3和A4在此使用时在每种情况下独立地表示:
(i)Q1;
(ii)C1-12烷基或杂环烷基,两者均任选地被一个或多个选自=O,=S,=N(R10a)和Q2的取代基取代;或者
(iii)芳基或杂芳基,两者均任选地被一个或多个选自Q3的取代基取代;
每个Q1,Q2和Q3在此使用时在每种情况下独立地表示:
卤素,-CN,-NO2,-N(R10a)R11a,-OR10a,-C(=Y)-R10a,-C(=Y)-OR10a,-C(=Y)N(R10a)R11a,-OC(=Y)-R10a,-OC(=Y)-OR10a,-OC(=Y)N(R10a)R11a,-OS(O)2OR10a,-OP(=Y)(OR10a)(OR11a),-OP(OR10a)(OR11a),-N(R12a)C(=Y)R11a,-N(R12a)C(=Y)OR11a,-N(R12a)C(=Y)N(R10a)R11a,-NR12aS(O)2R10a,-NR12aS(O)2N(R10a)R11a,-S(O)2N(R10a)R11a,-SC(=Y)R10a,-SC(=Y)OR10a,-SC(=Y)N(R10a)R11a,-S(O)2R10a,-SR10a,-S(O)R10a,-S(O)2OR10a,C1-12烷基,杂环烷基(该后两个基团任选地被一个或多个选自=O,=S,=N(R20)和E1的取代基取代),芳基或杂芳基(该后两个基团任选地被一个或多个选自E2的取代基取代);
每个R10a,R11a和R12a在此使用时在每种情况下独立地表示氢,C1-12烷基,杂环烷基(该后两个基团任选地被一个或多个选自=O,=S,=N(R20)和E3的取代基取代),芳基或杂芳基(该后两个基团任选地被一个或多个选自E4的取代基取代);或
R10a,R11a和R12a的任何相关配对可以相互连接形成4至20(例如4至12)元环,任选包含一个或多个杂原子(例如,除了可能已经存在的那些外,例如,一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子),任选包含一个或多个不饱和键(例如,三键,或优选地,双键),且所述环任选被一个或多个选自=O,=S,=N(R20)和E5的取代基取代;
每个E1,E2,E3,E4和E5在此使用时在每种情况下独立地表示:
(i)Q4;
(ii)C1-12烷基或杂环烷基,两者均任选地被一个或多个选自=O和Q5的取代基取代;或者
(iii)芳基或杂芳基,两者均任选地被一个或多个选自Q6的取代基取代;每个Q4,Q5和Q6在此使用时在每种情况下独立地表示:
卤素,-CN,-NO2,-N(R20)R21,-OR20,-C(=Y)-R20,-C(=Y)-OR20,-C(=Y)N(R20)R21,-OC(=Y)-R20,-OC(=Y)-OR20,-OC(=Y)N(R20)R21,-OS(O)2OR20,-OP(=Y)(OR20)(OR21),-OP(OR20)(OR21),-N(R22)C(=Y)R21,-N(R22)C(=Y)OR21,-N(R22)C(=Y)N(R20)R21,-NR22S(O)2R20,-NR22S(O)2N(R20)R21,-S(O)2N(R20)R21,-SC(=Y)R20,-SC(=Y)OR20,-SC(=Y)N(R20)R21,-S(O)2R20,-SR20,-S(O)R20,-S(O)2OR20,C1-12烷基,杂环烷基(该后两个基团任选地被一个或多个选自=O和J1的取代基取代),芳基或杂芳基(该后两个基团任选地被一个或多个选自J2的取代基取代);
每个Y在此使用时在每种情况下独立地表示=O,=S或=NR23;
每个R20,R21,R22和R23在此使用时在每种情况下独立地表示氢,C1-6烷基,杂环烷基(该后两个基团任选地被一个或多个选自J3和=O的取代基取代),芳基或杂芳基(该后两个基团任选地被一个或多个选自J4的取代基取代);或
R20,R21和R22的任何相关配对可以相互连接形成4至20(例如4至12)元环,任选包含一个或多个杂原子(例如,除了可能已经存在的那些外,例如,一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子),任选包含一个或多个不饱和键(例如,三键,或优选地,双键),且所述环任选被一个或多个选自J5和=O的取代基取代;
每个J1,J2,J3,J4和J5在此使用时在每种情况下独立地表示:
(i)Q7;
(ii)C1-6烷基或杂环烷基,两者均任选地被一个或多个选自=O和Q8的取代基取代;或者
(iii)芳基或杂芳基,两者均任选被一个或多个选自Q9的取代基取代;
每个Q7,Q8和Q9在此使用时在每种情况下独立地表示:
卤素,-CN,-N(R50)R51,-OR50,-C(=Ya)-R50,-C(=Ya)-OR50,-C(=Ya)N(R50)R51,-N(R52)C(=Ya)R51,-NR52S(O)2R50,-S(O)2R50,-SR50,-S(O)R50或者任选被一个或多个氟原子取代的C1-6烷基;
每个Ya在此使用时在每种情况下独立地表示=O,=S或=NR53;
每个R50,R51,R52和R53在此使用时在每种情况下独立地表示氢或任选被一个或多个选自氟,-OR60和-N(R61)R62的取代基取代的C1-6烷基;或R50,R51和R52的任何相关配对可以(例如,当连接至相同原子或相邻原子时)相互连接形成3至8元环,任选包含一个或多个杂原子(例如,除了可能已经存在的那些外,选自氧、氮和硫的杂原子),任选包含一个或多个不饱和键(例如,三键,或优选地,双键),且所述环任选被一个或多个选自=O和C1-3烷基的取代基取代;
R60,R61和R62独立地表示氢或任选被一个或多个氟原子取代的C1-6烷基;
或其药用酯,酰胺,溶剂化物或盐,
附带条件是当R2表示H时,则:
(I)当R1表示4-氯苯基时,则R3不表示未取代的苯基或4-氯苯基;
(II)当R1表示4-甲氧基苯基时,则R3不表示4-氯苯基或未取代的苯基。
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