[发明专利]1-[(4-羟基哌啶-4基)甲基]吡啶-2(1H)-酮衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及如通式I所示的具有5-羟色胺1A(5-HT_1A)受体配体和5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)双重活性的N-[(4-羟基哌啶-4-基)甲基]吡啶-2(1H)-酮衍生物、其立体异构体、其药用盐和其溶剂化物，以及他们的制备方法，及其在预防或治疗与5-HT系统功能紊乱相关的中枢神经系统疾病如抑郁症、焦虑症、认知缺陷、躁狂症、精神分裂症、疼痛等中的应用，或作为工具药用于研究5-HT功能及其5-HT功能紊乱相关的疾病的用途，以及含有这些化合物的药物组合物。式I中的各取代基如说明书所述。

主权项

1.式I所示的化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐、或溶剂化物，其中：R¹、R²为H，卤素(F、Cl、Br、I)，烷烃基、取代烃基，烯烃基、取代烯烃基，苯基、取代的苯基，杂芳基、取代的杂芳基，C₁-C₆烷氧基，C₅-C₁₀芳氧基、取代芳氧基，C₁-C₆烷胺基，C₅-C₁₀芳胺基、取代芳胺基，二-(C₁-C₆烷基)胺基，二-(C₅-C₁₀芳基)胺基、二-(取代芳基)胺基，C_1-10烃酰氧基、C_6-10芳酰氧基，C_1-10烃酰胺基、C_6-10芳酰胺基，羧基，C_1-10烃氧甲酰基、C_6-10芳氧甲酰基，氨甲酰基、C_1-10烃胺甲酰基、或C_6-10芳胺甲酰基；其中所述的杂芳环为1-3选自N、O或S杂原子单环或稠环芳香烃基，每个带有取代基的基团之取代基选自卤素、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、一、二或三卤代的C_1-6烷基、氨基、C_1-6烷胺基、C_1-10烃酰氧基、C_1-10烃酰胺基、C_6-10芳酰氧基或C_6-10芳酰胺基；R¹、R²可相同或不同，其中，R¹可有1-3个取代基，可位于苯环的邻-、间-或对-位；R²可有1-3个取代基(当Y为CH时，R²最多可有3个取代基，可位于3-、4-、5-或6-位；当Y为N时，R²则最多可有2个取代基，可位于杂环的4-、5-或6-位)；R³、R’³为H，烷烃基、取代烃基，烯烃基、取代烯烃基、C₁-C₆烷氧基，C₅-C₁₀芳氧基、取代芳氧基，C₁-C₆烷胺基，C₅-C₁₀芳胺基、取代芳胺基，二-(C₁-C₆烷基)胺基，C_1-10烃酰氧基、C_6-10芳酰氧基，C_1-10烃酰胺基、C_6-10芳酰胺基，C_1-10烃氧甲酰基、C_6-10芳氧甲酰基，氨甲酰基、C_1-10烃胺甲酰基、或C_6-10芳胺甲酰基；其中所述的杂芳环为1-3选自N、O或S杂原子单环或稠环芳香烃基，每个带有取代基的基团之取代基选自卤素、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、一、二或三卤代的C_1-6烷基、氨基、C_1-6烷胺基、C_1-10烃酰氧基、C_1-10烃酰胺基、C_6-10芳酰氧基或C_6-10芳酰胺基；Y为CH或N。