[发明专利]苯并氮杂环羟乙基胺类化合物、其制备方法和用途

摘要

本发明属于医药化工领域，涉及一种苯并氮杂环羟乙基胺类化合物，具体地，如式(I)所示。本发明还涉及该类化合物的制备方法、含有该类化合物的药物组合物、所述化合物作为BACE1抑制剂的用途、以及所述化合物在制备降低β-淀粉样蛋白的药物，或者治疗阿尔茨海默病、帕金森病、或唐氏综合症的药物中的用途。

主权项

1.式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、或其溶剂化物：其中，-A-B-选自-CH＝CH-、-(CH₂)₂-、-CH＝N-、CH₂-NH-、-N＝CH-、-NH-CH₂-、-(CH₂)₃-、-CH＝CH-CH₂-、-CH₂-CH＝CH-、-N＝CH-CH₂-、-NH-CH＝CH-、-NH-CH₂-CH₂-、-CH＝N-CH₂-、-CH₂-N＝CH-、-CH₂-NH-CH₂-、-CH₂-CH＝N-、-CH＝CH-NH-、和-CH₂-CH₂-NH-；R¹选自氢、SO₂-R⁵、和CO-R⁵；R²选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、-C_1-6烷基-C_3-10环烷基、-C_0-6烷基-芳基、-C_0-6烷基-杂芳基、和-C_0-6烷基-杂环基；R³选自氢、C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_3-10炔基、-C_3-10环烷基、-C_3-10环烯基、-C_0-6烷基-芳基、-C_0-6烷基-杂芳基、-C_0-6烷基-杂环基、-C_1-6烷基-C_3-10环烷基、-C_3-10环烷基-芳基、-C_3-10环烷基-杂芳基、-C_3-10环烷基-杂环基、-C_3-10环烷基-C_1-6烷基-芳基、-杂环基-芳基、-C_1-6烷基-芳基-杂芳基、-C(R⁸R⁹)-CONH-C_1-6烷基、-C(R⁸R⁹)-CONH-C_3-10环烷基、-C_2-6烷基-S-C_1-6烷基、-C_2-6烷基-NR¹⁰R¹¹、-C(R⁸R⁹)-C_1-6烷基、-C(R⁸R⁹)-C_0-6烷基-芳基、-C(R⁸R⁹)-C_0-6烷基-杂芳基、-C(R⁸R⁹)-C_0-6烷基-杂环基、-C_2-6烷基-O-C_0-6烷基-芳基、-C_2-6烷基-O-C_0-6烷基-杂芳基、和-C_2-6烷基-O-C_0-6烷基-杂环基，其中，R⁸和R⁹分别独立地选自氢、C_1-6烷基或R⁸和R⁹与它们相连的碳原子一起可形成C_3-10环烷基或杂环基；R¹⁰和R¹¹可独立地表示氢、C_1-6烷基、C_3-10环烷基、和R¹⁰和R¹¹与它们相连的氮原子一起可形成含氮杂环基；R⁴选自氢、C_1-6烷基、卤素、卤代C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、氰基、硝基、羟基、-C_0-6烷基-OR⁶、-C_0-6烷基-NR⁶R⁷、-C_0-6烷基-SR⁶、-C_0-6烷基-OCOR⁶、-C_0-6烷基-COOR⁶、-C_0-6烷基-NR⁶COR⁷、-C_0-6烷基-CONR⁶R⁷、-C_0-6烷基-SO₂NR⁶R⁷、-C_0-6烷基-NHCONHR⁶、或-C_0-6烷基-COR⁶，其中，R⁶和R⁷分别独立地选自氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-10环烷基、卤代C_3-10环烷基、-C_0-6烷基-芳基、-C_0-6烷基-杂芳基、和-C_0-6烷基-杂环基；m表示0-3的整数；R⁵选自羟基、-C_0-6烷基-OR⁶、-C_0-6烷基-NR⁶R⁷、C_1-6烷基、C_3-6链烯基、C_3-6炔基、C_3-10环烷基、-C_0-6烷基-芳基、-C_0-6烷基-杂芳基、-C_0-6烷基-杂环基、-C_3-10环烷基-芳基、-C_3-10环烷基-杂芳基、和-C_3-10环烷基-杂环基；其中，可任选地，R⁵中的芳基、杂芳基或杂环基在不同取代位置被-个或多个下列基团所取代：C_1-6烷基、卤素、卤代C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、氰基、硝基、氧代、-C_0-6烷基-OR⁶、-C_0-6烷基-SR⁶、-C_0-6烷基-OCOR⁶、-C_0-6烷基-COOR⁶、-C_0-6烷基-NR⁶COR⁷、-C_0-6烷基-CONR⁶R⁷、-C_0-6烷基-SO₂NR⁶R⁷、-C_0-6烷基-NHCONHR⁶、-C_0-6烷基-NR⁶R⁷、或-C_0-6烷基-COR⁶；其中，R⁶和R⁷分别独立地选自氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-10环烷基、卤代C_3-10环烷基、-C_0-6烷基-芳基、-C_0-6烷基-杂芳基、和-C_0-6烷基-杂环基；其中，所述芳基为C_6-12单环或二环烃环，其中至少一个环为芳环；所述杂芳基为含有1-4个选自氧、氮和硫杂原子的5-6元单环芳香族环或稠合的8-12元二环芳香族环；所述杂环基为含有1-4个选自氧、氮和硫杂原子的4-7元单环或稠合的8-12元二环，所述单环或二环为饱和或部分不饱和的。