[发明专利]地棘蛙素及其类似物的制备方法

摘要

本发明涉及一种地棘蛙素(Epibatidine)或其类似物的制备方法。其主要步骤是：以吡啶衍生物和5-硝基戊酮-2为起始原料，依次经Henry反应、消除反应、分子内不对称Michael加成反应、不对称还原反应、羟基转变为易离去基团反应、硝基还原反应、分子内氨基关环反应和异构化后得目标物。与现有技术比较：本发明具有合成路线简洁、各步反应条件温和、不采用贵金属为催化剂和总收率较高等优点。

主权项

1.一种制备光学纯地棘蛙素或其类似物的方法，其特征在于，所说方法的主要步骤是：以式2所示化合物和式3所示化合物为起始原料，将式2所示化合物与式3所示化合物经Henry反应，得式4所示化合物；式4所示化合物无需纯化直接进行消除反应，得式5所示化合物；在有氨基酸和苯甲酸、取代苯甲酸或冰醋酸存在条件下，式5所示化合物经分子内不对称Michael加成反应，得式6所示化合物；式6所示化合物经NaBH₄或NaBH₄/TarB-H不对称还原，得式7所示化合物；将式7所示化合物中羟基转变为易离去基团，得式8所示化合物；式8所示化合物经硝基还原反应，得式9所示化合物；式9所示化合物经分子内氨基关环反应，得式10所示化合物；在碱性条件下，式10所示化合物经异构化后得目标物：其中：R₁为卤素，R₂，R₃和R₄分别独立选自：H、C₁～C₆烷基、C₁～C₆全氟烷基、C₁～C₆烷氧基、氨基、硝基或芳环基中一种，R₅为Br或-OSO₂CH₃。