[发明专利]地棘蛙素及其类似物的制备方法

权利要求书

1.一种制备光学纯地棘蛙素或其类似物的方法，其特征在于，所说方法的主要步骤是：以式2所示化合物和式3所示化合物为起始原料，将式2所示化合物与式3所示化合物经Henry反应，得式4所示化合物；式4所示化合物无需纯化直接进行消除反应，得式5所示化合物；在有氨基酸和苯甲酸、取代苯甲酸或冰醋酸存在条件下，式5所示化合物经分子内不对称Michael加成反应，得式6所示化合物；式6所示化合物经NaBH₄或NaBH₄/TarB-H不对称还原，得式7所示化合物；将式7所示化合物中羟基转变为易离去基团，得式8所示化合物；式8所示化合物经硝基还原反应，得式9所示化合物；式9所示化合物经分子内氨基关环反应，得式10所示化合物；在碱性条件下，式10所示化合物经异构化后得目标物：

其中：R₁为卤素，R₂，R₃和R₄分别独立选自：H、C₁～C₆烷基、C₁～C₆全氟烷基、C₁～C₆烷氧基、氨基、硝基或芳环基中一种，R₅为Br或-OSO₂CH₃。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中R₁为Cl或Br；R₂，R₃和R₄分别独立选自：H、C₁～C₃烷基、C₁～C₃全氟烷基或C₁～C₃烷氧基中一种。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，其中R₂，R₃和R₄分别独立选自：H、C₁～C₃烷基或C₁～C₃烷氧基中一种。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，其中R₂，R₃和R₄均为H。

5.如权利要求1～4中任意一项所述的方法，其特征在于，在Henry反应中所用的碱是：氟化钾或三乙胺。

6.如权利要求1～4中任意一项所述的方法，其特征在于，在式4所示化合物至化合物式5所示化合物的消除反应中：式4所示化合物与消除试剂的摩尔比为1∶(1～1.3)，所说的消除试剂为醋酐、三乙胺或N，N-二甲基吡啶。

7.如权利要求1～4中任意一项所述的方法，其特征在于，在分子内不对称Michael加成反应中：式5所示化合物与氨基酸的摩尔比是1∶(0.1～0.2)，式5所示化合物与苯甲酸或冰醋酸的摩尔比1∶(0.1～1)。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，其中所说的氨基酸为脯氨酸。