[发明专利]酰胺衍生物以及含有该酰胺衍生物的药物组合物

摘要

本发明提供对血清素-4受体显示出强亲和性，作为消化道蠕动促进剂或消化道功能改善剂有用的化合物。本发明涉及式(1)的化合物或其药学上允许的盐。本发明还涉及含有式(1)的化合物或其药学上允许的盐的药物组合物。[式(1)中，Ar是指式(Ar-1)或式(Ar-2)表示的基团]

主权项

1.式(1)表示的化合物或其药学上可接受的盐，式中Ar为下述式(Ar-1)或(Ar-2)：式中R¹为氢或卤素，R²为氢或烷基，R³为氢、烷基或烷酰基，R⁴为氢、烷基、烯基或炔基，X为氮或CH，R⁵和R⁶相同或不同且分别为氢或烷基，h为1、2或3；l为1、2或3；m为1或2；n为0、1或2；o为0～3的整数，条件是n和o不同时为0；A是选自以下(1)～(6)的基团：(1)氢、氰基或甲酰基；(2)任选取代的烷基、任选取代的烯基或任选取代的炔基；(3)-COR⁷、-CSR⁷、-COOR⁷、-SO₂R⁷或-CO-COR⁷其中R⁷为任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的单环或双环的非芳族不饱和杂环基、或任选取代的单环或双环的饱和杂环基，其中所述任选取代的单环或双环的非芳族不饱和杂环基通过杂环上的任意碳原子键合，所述任选取代的单环或双环的饱和杂环基通过杂环上的任意碳原子键合；(4)-CO-COOR⁸其中R⁸为烷基；(5)-CONR⁹-OR¹⁰其中R⁹和R¹⁰相同或不同且分别为氢、烷基、烯基或炔基；以及(6)-CONR¹²R¹³、-CSNR¹²R¹³或-SO₂NR¹²R¹³其中R¹²为氢或上述R⁷中的任意基团，R¹³为氢、烷基、烯基或炔基；或者R¹²和R¹³可以键合而与相邻的氮原子一起形成含有选自1～3个氮、1个氧或1个硫的1～3个杂原子的任选取代的饱和或不饱和的单环含氮杂环基；条件是A或R⁷中的烷基、烯基或炔基被取代时，该烷基、烯基和炔基任选被选自以下的(a)～(d)基团的相同或不同的1～5个取代基所取代：(a)卤素、氰基、硝基、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基或三氟甲基；(b)-OR¹⁴、-SR¹⁴、-COR¹⁴、-COOR¹⁴、-O-COR¹⁴、-NR¹⁵-COR¹⁴、-NR¹⁵-COOR¹⁴、-NR¹⁵-SO₂R¹⁴、-NR¹⁵R¹⁶或-CONR¹⁵R1⁶其中R¹⁴各自为任选被选自以下基团的相同或不同的1～5个取代基所取代的烷基、烯基或炔基：(b’)卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、-OR¹⁷、-COOR¹⁷、-NR¹⁸-COR¹⁷、-NR¹⁸-COOR¹⁷、-NR¹⁸-SO₂R¹⁷、-NR¹⁸R¹⁹或-CONR¹⁸R¹⁹，其中R¹⁷为烷基、烯基或炔基，R¹⁸为氢或烷基，R¹⁹为烷基、烯基或炔基，或者R¹⁸和R¹⁹可以键合而与相邻的氮原子一起形成含有选自1～3个氮、1个氧或1个硫的1～3个杂原子的任选取代的饱和或不饱和的单环含氮杂环基，R¹⁵各自为氢、或者任选被选自上述(b’)的相同或不同的1～5个取代基所取代的烷基、烯基或炔基，R¹⁶各自为任选被选自上述(b’)的相同或不同的1～5个取代基所取代的烷基、烯基或炔基，或者R¹⁵和R¹⁶可以键合而与相邻的氮原子一起形成含有选自1～3个氮、1个氧或1个硫的1～3个杂原子的任选取代的饱和或不饱和的单环含氮杂环基；(c)-R²⁰、-OR²⁰或-NR¹⁵-COR²⁰其中R¹⁵与前述含义相同，R²⁰为任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的单环或双环的非芳族不饱和杂环基、任选取代的单环或双环的饱和杂环基；以及(d)-R²¹、-OR²¹、-COR²¹、-SR²¹、-SO₂R²¹或-NR¹⁵-COR²¹其中R¹⁵与前述含义相同，R²¹为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；条件是环烷基或环烯基被取代时，该环烷基和环烯基任选被选自以下(e)的基团的相同或不同的1～5个取代基所取代：(e)卤素、羟基、烷基、烷氧基或氧代；条件是单环或双环的非芳族不饱和杂环基、单环或双环的饱和杂环基、或者饱和或不饱和的单环含氮杂环基中，环上的碳原子被取代时，该碳原子任选被选自上述(e)的相同或不同的1～5个取代基所取代，条件是环上的氮原子被取代时，该氮原子任选被选自以下(f)的基团所取代：(f)烷基、烷酰基、烷氧基羰基或烷基磺酰基；条件是芳基或杂芳基被取代时，该芳基和杂芳基任选被选自以下(g)～(i)基团的相同或不同的1～5个取代基所取代：(g)卤素、氰基、硝基、羟基、羧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨基甲酰基、-(CH₂)₂-O-或-O-CH₂-O-；(h)-R¹⁴、-OR¹⁴、-SR¹⁴、-COR¹⁴、-COOR¹⁴、-O-COR¹⁴、-NR¹⁵-COR¹⁴、-NR¹⁵-COOR¹⁴、-NR¹⁵-SO₂R¹⁴、-NR¹⁵R¹⁶或-CONR¹⁵R¹⁶其中R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶与前述含义相同；以及(i)苯基或苯氧基，该苯基或苯氧基任选被选自卤素、羟基、烷基和烷氧基的1～5个取代基所取代。