[发明专利]葡糖激酶激活剂

摘要

本发明涉及式(I)的新的化合物，其中R¹、R²、R³和R⁴具有权利要求1中所示的含义，其是葡糖激酶的激活剂，且能被用于预防和/或治疗I型和II型糖尿病、肥胖症、神经病和/或肾病。

主权项

1.式I化合物在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用：其中：R¹和R²彼此独立地是H、A、Hal、Ar、Het、OR¹²、S(O)_nR¹²、NR¹²R¹³、NO₂、CN、COOR¹²、CONR¹²R¹³、NR¹²COR¹³、NR¹²CONR¹²R¹³、NR¹²SO_nR¹³、CHO、COR¹²、SO₃H、SO_nNR¹²R¹³、O-A-NR¹²R¹³、O-A-CONR¹²R¹³、O-A-NR¹²COR¹³、O-A-Het、O-A-Ar、A-Ar、A-Het、S(O)_n-A-Het、S(O)_n-A-Ar，R³和R⁴彼此独立地是H、A、Hal、Ar、Het、OR¹²、S(O)_nR¹²、NR¹²R¹³、NO₂、CN、COOR¹²、CONR¹²R¹³、NR¹²COR¹³、NR¹²CONR¹²R¹³、NR¹²SO_nR¹³、CHO、COR¹²、SO₃H、SO_nNR¹²R¹³、O-A-NR¹²R¹³、O-A-CONR¹²R¹³、O-A-NR¹²COR¹³、O-A-Het、O-A-Ar、A-Ar、A-Het、S(O)_n-A-Het、S(O)_n-A-Ar、CONR⁵，条件是R³或R⁴之一是R⁵是以下杂环之一：R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰彼此独立地是H、A、OR¹²、S(O)_nR¹²、NR¹²R¹³、CN、CONR¹²R¹³、NR¹²COR¹³、NR¹²CONR¹²R¹³、NR¹²SO_nR¹²、COR¹²、SO₃H、SO_nNR¹²R¹³、O-A-NR¹²R¹³、O-A-CONR¹²R¹³、O-A-NR¹²COR¹³、O-A-Het、O-A-Ar、A-Ar、A-Het、S(O)_n-A-Het、S(O)_n-A-Ar，R¹¹是H、A、S(O)_nR¹²、CONR¹²R¹³、COR¹²、SO_nNR¹²R¹³、A-Ar、A-Het、S(O)_n-A-Het或S(O)_n-A-Ar，R¹²、R¹³彼此独立地是H、A、Ar或Het，A是被＝S、＝NR¹²(亚胺)和/或＝O(羧基)单、二或三取代的具有1-12个C-原子的支链的或直链的烷基，其中一个、两个或三个CH₂基团被O、S、SO、SO₂、NH、NAr、NHet和/或被-CH＝CH-基团所替代和/或其中1-7个H-原子被F和/或Cl所替代，或者具有3-7个C-原子的环烷基，其中1-7个H-原子可被F、Cl、OR¹²、SO_nR¹²和/或NR¹²R¹³所替代，Ar未被取代或被A、Hal、Ar、Het、OR¹²、S(O)_nR¹²、NR¹²R¹³、NO₂、CN、COOR¹²、CONR¹²R¹³、NR¹²COR¹³、NR¹²CONR¹²R¹³、NR¹²SO_nR¹³、CHO、COR¹²、SO₃H、SO_nNR¹²R¹³、O-A-NR¹²R¹³、O-A-CONR¹²R¹³、O-A-NR¹²COR¹³、O-A-Het、O-A-Ar、A-Ar、A-Het、S(O)_n-A-Het、S(O)_n-A-Ar彼此独立地单、二、三或四取代的苯基、萘基或联苯基，Het是具有1至4个N-、O-和/或S-原子的单-或双环饱和的或不饱和的或芳族的杂环，其可被A、Hal、Ar、Het、OR¹²、S(O)_nR¹²、NR¹²R¹³、NO₂、CN、COOR¹²、CONR¹²R¹³、NR¹²COR¹³、NR¹²CONR¹²R¹³、NR¹²SO_nR¹³、CHO、COR¹²、SO₃H、SO_nNR¹²R¹³、O-A-NR¹²R¹³、O-A-CONR¹²R¹³、O-A-NR¹²COR¹³、O-A-Het、O-A-Ar、A-Ar、A-Het、S(O)_n-A-Het、S(O)_n-A-Ar、＝S、＝NR¹²和/或＝O单取代或彼此独立地二、三或四取代；Hal是F、Cl、Br或I，n是指0、1或2。