[发明专利]新型化合物及其用途和制备

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中R1、R2和R3在本文中进行了定义，该化合物可用作蛋白激酶抑制剂、尤其是FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂。本发明还涉及所述化合物在治疗中的用途、包含所述化合物的药物组合物、以及将所述化合物用于药物的制备，其中所述药物用以预防或治疗恶性血液病(如AML、MLL、T-ALL、B-ALL和CMML)、骨髓增殖性疾病、其他增殖性疾病(如癌症)、自身免疫疾病以及皮肤病(如银屑病和特应性皮炎)。

主权项

1.式(I)的化合物、及其几何异构体、消旋体、互变异构体和光学异构体，以及该化合物的可药用的盐、水合物、N-氧化物和可生理水解且可生理接受的酯：其中：R¹选自由如下基团构成的组：(a)吲哚乙基，(b)环己基，(c)羟基环己基，(d)1，3-苯并噻唑基，(e)C_1-3-烷基-1，3-苯并噻唑基，(f)苯并噻吩基，(g)吲哚基，(h)吲唑基，(i)C_1-3-烷基吲哚基，(j)羧基吲哚基，(k)C_1-3-烷氧羰基吲哚基，(l)氨基甲酰基吲哚基，(m)4-甲基哌嗪-1-基羰基吲哚基，(n)羧甲基吲哚基，(0)乙酰氨基苯基，以及(p)C_1-3-烷基苯并咪唑基；R²选自由如下基团构成的组：(a)吡啶基，(b)氟吡啶基，(c)氯吡啶基，(d)C_1-3-烷氧基吡啶基，(e)噻吩基，(f)呋喃基，(g)苯基，(h)氟苯基，(l)羟苯基，(j)氰苯基，(k)羟甲基苯基，(l)氨基苯基，(m)氨基甲酰基苯基，(n)C_1-3-烷基氨基羰基苯基，(o)二甲基氨基羰基苯基，(p)(C_1-2-烷氧基-C_2-3-烷基氨基羰基)苯基，(q)(氰基-C_2-3-烷基氨基羰基)苯基，(r)(二甲基氨基-C_2-3-烷基氨基羰基)苯基，(s)N-甲氧基-N-甲基氨基羰基苯基，(t)吗啉-4-基羰基苯基，(u)哌啶-1-基羰基苯基，以及(v)喹啉基；R³为羟基或NH₂；前提是所述化合物不为：4-(6-{[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}吡嗪-2-基)苯甲酰胺；N′-(1H-吲哚-5-基)-5-(喹啉-5-基)吡嗪-2，3-二胺；5-(3-氨基苯基)-N′-(1H-吲哚-5-基)吡嗪-2，3-二胺；3-[5-氨基-6-(1H-吲哚-5-基氨基)吡嗪]苯酚；4-[5-氨基-6-(1H-吲哚-5-基氨基)吡嗪]苯酚；或者1-甲基-N-[6-(2-吡啶基)吡嗪]-1H-苯并咪唑-2-胺。