[发明专利]一种抗肿瘤药物卡培他滨及其中间体的合成方法

摘要

本发明涉及药物化学领域，公开了抗肿瘤药物——卡培他滨的一种制备方法及其在制备过程中的中间体。本合成以9-β-D-核糖次黄嘌呤(肌苷)为起始原料，经丙叉化、卤代、氢化、脱叉、乙酰化得中间体1，2，3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-核糖(I)，将5-氟胞嘧啶(5-FU)甲硅化保护后同(I)缩合，得到2′，3′-O-二乙酰基-5′-脱氧-5-氟胞苷，与氯甲酸正戊酯经N-4位烷氧羰酰化反应，水解即得到目标化合物。本合成方法，原料易得，反应工艺可控性强，各单元反应收率高，总收率达36.9％，产品纯度高，符合美国药典的标准。

主权项

1.一种通式卡培他滨(∏)及其中间体1，2，3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-核糖(I)的合成方法，该方法包括将9-β-D-核糖次黄嘌呤先行进行基团保护，再和MeX进行卤化；将(5)化合物在碱性条件下与烷氧基甲酰基对硝基苯酚酯(或氯甲酸正戊酯)经N-4位反应烷氧羰酰化反应制备得到卡培他滨(∏)：其中MeX中的X为Cl、Br、I；R′为C_3-7烷基，R为-Cl，-C₆H₅-NO₂。