[发明专利]一种抗肿瘤药物卡培他滨及其中间体的合成方法

权利要求书

1.一种通式卡培他滨(∏)及其中间体1，2，3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-核糖(I)的合成方法，该方法包括将9-β-D-核糖次黄嘌呤先行进行基团保护，再和MeX进行卤化；将(5)化合物在碱性条件下与烷氧基甲酰基对硝基苯酚酯(或氯甲酸正戊酯)经N-4位反应烷氧羰酰化反应制备得到卡培他滨(∏)：

其中MeX中的X为Cl、Br、I；R′为C_3-7烷基，R为-Cl，-C₆H₅-NO₂。

2.根据权利要求1的方法，本目标化合物选择R′＝-C₅H₁₁。

3.根据权利要求1的方法，其中式(∏)化合物来自2′，3′-二-O-乙酰基-5′-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞嘧啶核苷。

4.根据权利要求1的方法，反应是在非质子性溶剂存在下进行，此非质子性溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，卤代烃类(氯仿、二氯甲烷)，或其中两种或多种溶剂的混合物。

5.根据权利要求1的方法，其中反应在经干燥过的吡啶下进行。

6.一种制备卡培他滨(∏)的方法，包括：

步骤1：以9-β-D-核糖次黄嘌呤为起始原料，经丙叉化、卤代、氢化，再经脱叉、乙酰化得1，2，3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-核糖(I)；

步骤2：将5-氟胞嘧啶(5-FU)硅氮化同(I)缩合，制备2′，3′-O-二乙酰基-5′-脱氧-5-氟胞苷(5)；

步骤3：将(5)在碱性条件下，与戊氧基甲酰基对硝基苯酚酯或氯甲酸正戊酯经N-4位烷氧羰酰化反应制备得到式(6)的化合物；

步骤4：将式(6)的化合物脱保护制备得到式(∏)的卡培他滨化合物。

7.根据权利要求6的方法，在弱碱性条件下，选择性地脱去丙叉基保护基和乙酰化保护基，得到中间体(I)和目标化合物(∏)。