[发明专利]具有高活性的四环蒽醌类抗生素的衍生物及其制备和应用

摘要

本发明涉及具有抗癌活性的四环蒽醌类抗生素的衍生物，即式(I)所示化合物。本发明所提供的四环蒽醌类抗生素的衍生物在细胞水平具有与阿霉素、柔红霉素等已知药物相当，甚至更高的活性，同时在动物体上具有比阿霉素更好的耐受性。

主权项

1、一种式(I)所示的化合物，其制备和在制备抗癌药物中的应用。其中：R1表示H、C1-4烃基或OC1-4烃基；R2表示H或OR6，其中R6表示H、C(O)R8、肽链、C(O)NH2、C(O)NR8R9、C(O)Ar-R27、C(O)(C2-4烃亚基)COOH或式(II)所示化合物；R8、R9分别表示H、C1-6烃基或NR8R9一起表示吡咯烷-1-基、哌啶-1-基或吗啡啉-1-基；Ar表示芳香环或芳香杂环；R27表示0-5个相同或不同的F、Cl、NO2、CN、OH、SH、COOH、NH2、NR8R9、C1-6烃基、OC1-6烃基、OC(O)C1-6烃基、C(O)OC1-6烃基、SC1-6烃基、S(O)C1-6烃基或S(O)2C1-6烃基；肽链表示单个天然氨基酸、单个非天然氨基酸或由2～4个天然氨基酸或/和非天然氨基酸组成的肽链；W表示O或NH；R3表示H、F、OC1-4烃基或C1-4烃基；R4表示H、F、C1-4烃基或OR7，其中R7表示H、2-吡喃基或R6；R5表示式(III)所示化合物、式(IV)所示化合物、式(V)所示化合物或顺丁烯酰亚胺，其中n表示1或2；X和Y分别表示C＝O或CR21R22；Q表示CH或N；R10、R11、R12、R13、R15、R16分别表示H、F、Cl、CN、NO2、NH2、OH、C(O)OC1-4烃基、OC(O)C1-4烃基、OC1-4烃基、C1-4烃基、SC1-6烃基、S(O)C1-6烃基、S(O)2C1-6烃基或NR8R9。R21、R22分别表示H或C1-4烃基。